颗粒自组装晶体提升hESCs的造血潜能的机械转导研究  

作　　者：陈波 王鹏元 

机构地区：[1]瓯江实验室,温州325038 [2]温州医科大学老年研究院,温州325038

出　　处：《医用生物力学》2024年第S01期203-203,共1页Journal of Medical Biomechanics

基　　金：四川省重点研发(省院省校科技合作)项目,2020YFSY0023

摘　　要：目的通过自主研发的新型拓扑结构细胞外基质培养h ESC细胞并提升其造血分化潜能。方法采用多种颗粒自组装晶体(c SAPs)预先培养h ESCs,然后运用小鼠基质细胞(AGM-S3)共培养系统诱导其向造血分化;运用流式细胞检测和造血集落形成实验,筛选可以强烈刺激h ESCs造血分化潜能的c SAP;针对c SAP刺激过后的h ESCs进行RNA-seq与sc RNA-seq分析,找到可能的信号通路和基因,并使用分子生物学方法对该靶点进行验证。结果通过高通量组学方法,得到了可能的c SAP介导的生物学靶点,使用诱导型piggy Bac载体系统,对候选的靶点进行了过表达或沉默,验证了该靶点对造血分化潜能的促进作用,同时使用通路抑制剂,分析了相应信号转导通路的作用。结果发现MT1E表达的上调和MAPK通路的抑制促进了h ESC的造血分化潜能,而这种促进影响可以通过在随后的晚期造血分化过程中抑制NF-κB通路来抵消,说明该通路在造血分化晚期也参与其中。结论使用一种自主研发的颗粒自组装材料,提升了h ESCs的造血分化潜能中,并初步阐明了其潜在机械信号转导机制,未来可望生产更多、质量更高的造血细胞以用于临床应用。

关 键 词：造血分化 MAPK通路 细胞外基质 造血细胞 信号转导机制 分子生物学方法 信号转导通路 促进作用 

分 类 号：R318[医药卫生—生物医学工程]