周期性张应变调控DHX9-R-loop通路在静脉移植血管重建中的力学生物学作用  

作　　者：李萌潇 娄悦 黄凯[1] 姚庆苹[1] 齐颖新[1,2] 

机构地区：[1]上海交通大学生命科学技术学院,力学生物学研究所,上海200240 [2]北京航空航天大学生物与医学工程学院,北京100191

出　　处：《医用生物力学》2024年第S01期78-78,共1页Journal of Medical Biomechanics

基　　金：国家自然科学基金项目,12032003,12372313

摘　　要：目的临床上常用自体静脉作为缺损动脉供体,但由于移植静脉受到了增高的动脉环境力学刺激,移植静脉往往出现内膜增生并引起再狭窄。其中周期性张应变引起静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)功能异常是其主要病理基础。本研究旨在探究张应变调控DHX9-R-loop通路引起的VSMCs功能改变的机制,为静脉移植术后再狭窄防治提供依据。方法应用生物信息方法,构建移植静脉转录组WGCNA网络,分析DHX9所在模块基因功能。应用质谱检测DHX9结合的蛋白质组信息,将这两组数据与R-loop调节因子数据库进行比对。体外应用FX-5000TM张应变加载系统对VSMCs加载10%幅度张应变;流式细胞术检测R-loop变化。RNAi干扰敲低DHX9基因,探究其对VSMCs功能的影响和机制。结果WGCNA分析显示DHX9相关基因功能与DNA损伤和细胞周期相关,质谱显示与DHX9互作的蛋白296个,其中90个在WGCNA聚类的DHX9模块中,且该模块有11个基因与R-loop调控相关。张应变加载实验表明,牵拉12 h和18 h,DHX9表达量显著上调,24 h回落;同时牵拉12 h R-loop也显著升高,另外检测到H3K9me3下调。结论周期性张应变可能通过调控DHX9促进R-loop异常累积,引发移植静脉VSMCs的功能改变。

关 键 词：移植静脉 力学生物学 力学刺激 自体静脉 血管平滑肌细胞 内膜增生 DNA损伤 再狭窄 

分 类 号：R54[医药卫生—心血管疾病] R318.01[医药卫生—内科学]