迷迭香酸衍生物RAD-9对MCF-7/ADM细胞凋亡及P-gp和EGFR/PI3K/AKT通路的影响  

作　　者：韦立群 甘嘉亮[3] 李启军 唐双意[2] 

机构地区：[1]广西医科大学附属武鸣医院临床药学科,广西南宁530199 [2]广西医科大学第一附属医院药学部,广西南宁530021 [3]广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科,广西南宁530021

出　　处：《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》2022年第10期56-63,共8页

基　　金：广西自然科学基金项目(No2019JJA140583);广西壮族自治区卫生健康委员会自筹课题(NoZ20190775);广西研究生教育创新计划项目(NoYCSW2017110);广西壮族自治区卫生健康委员会自筹课题(NoZ20200513)。

摘　　要：探讨迷迭香酸衍生物RAD-9诱导耐阿霉素乳腺癌细胞株MCF-7/ADM凋亡的可能机制。方法 MTT法检测RAD-9对MCF-7/ADM细胞增殖的影响;Hoechst33258染色法观察RAD-9对MCF-7/ADM细胞核凋亡形态的影响;流式细胞术检测RAD-9对MCF-7/ADM细胞凋亡情况的影响;qRT-PCR法检测RAD-9对MCF-7/ADM细胞中MDR1 mRNA表达水平的影响;Western blot法检测RAD-9对MCF-7/ADM细胞中P-gp、EGFR、AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表达的影响。结果 MTT结果显示RAD-9能有效抑制MCF-7/ADM细胞的增殖(P<0.01),且呈浓度依赖性,但无细胞毒性的RAD-9(25μmol·L-1)不能增强ADM的抗肿瘤效果。Hoechst33258染色结果显示RAD-9作用MCF-7/ADM细胞48h后细胞核固缩成不规则凋亡形态;流式细胞术结果显示RAD-9作用MCF-7/ADM细胞48h可致MCF-7/ADM细胞凋亡,并呈浓度依赖性(P<0.05);qRT-PCR结果显示RAD-9作用MCF-7/ADM细胞48h后,MDR1 mRNA表达水平明显下降(P<0.001);Western blot结果显示,RAD-9干预MCF-7/ADM细胞48h后,与对照组相比,Bax、caspase-3蛋白的表达水平显著上调(P<0.01),Bcl-2及P-gp、EGFR、AKT、p-AKT蛋白的表达水平显著下调(P<0.05)。结论 RAD-9能抑制MCF-7/ADM细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制P-gp蛋白的表达、抑制EGFR/PI3K/AKT通路有关。

关 键 词：RAD-9 MCF-7/ADM细胞 凋亡 P-GP EGFR/PI3K/AKT通路 乳腺癌 耐药 

分 类 号：R473[医药卫生—护理学]