高切应力对血管内皮细胞自噬的调节机制研究  

作　　者：丛文娟 杨洪友 贾慧敏 原晓晶 

机构地区：[1]青岛大学附属泰安市中心医院康复医学中心,山东泰安271000

出　　处：《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》2024年第12期075-079,共5页

基　　金：泰安市科技创新发展项目,基于血流变研究局部振动对缺血性脑卒中患者下肢功能的调控机制:2020NS179,杨洪友;泰安市科技创新发展项目,缺血性脑卒中疲劳大鼠腓肠能量代谢及线粒体功能异常的研究,2021N3333,丛文娟;泰安市科技创新发展项目,局部振动联合重复经颅磁刺激治疗对单侧大脑半球卒中后患者吞咽功能的影响,2022NS182,贾慧敏。

摘　　要：利用生物信息学技术鉴定候选关键基因及其转录因子,探讨高切应力对血管内皮细胞自噬基因的调节作用。方法 从GEO数据库获取GSE23289数据集,获取在(75 dynes/cm2)条件下筛选出的血管内皮细胞差异表达基因,通过GeneCards数据库识别自噬相关基因,并对交集基因进行深入分析。通过GO和KEGG富集分析构建PPI网络,使用Cytoscape软件的Hubba插件及MCC和degree算法,筛选出高切应力下与自噬相关的差异基因。结果 共鉴定出264个差异表达基因。结果 鉴定出264个差异表达基因,其中121个基因上调,143个基因下调。GO和KEGG富集分析揭示,上调基因主要集中在内质网应激、黏着斑以及内质网应激诱导的凋亡路径,而下调基因则集中在细胞因子的负调控、细胞间隙以及肌动球蛋白结构组织相关领域。KEGG分析显示这些基因显著富集在内质网的蛋白质加工、抗原处理和呈递、MAPK信号通路和ErbB信号通路等方面。通过蛋白质-蛋白质互作网络分析,我们确定了9个HUB基因:HSPA1A、IL6、XBP1、DNAJB1、PDIA4、EIF2AK3、HYOU1、HSPA5、UN。除IL-6外,其他HUB基因均高表达,主要参与内质网应激。HSPA1A、IL6、JUN是高切应力调节自噬的关键分子。结论 高切应力通过内质网应激、MAPK和ErbB等途径调控内皮细胞自噬相关基因,HSPA1A、IL6和JUN被认为是潜在的治疗靶点。高切应力可能通过引发自噬来保护细胞,揭示其在动脉粥样硬化中的机制,为预防和治疗动脉粥样硬化提供了新的研究思路。

关 键 词：脑梗死 动脉粥样硬化 血管内皮细胞 HUVEC 血管切应力 生物信息学 基因表达谱 

分 类 号：R965.2[医药卫生—药理学]