新型水溶性青蒿素衍生物的合成和抗疟作用  

作　　者：李英[1] 杨忠顺[1] 张红[1] 曹本俊[1] 王方道[1] 张瑜[1] 时云林[2] 杨俊德[2] 伍伯安[2] 

机构地区：[1]中国科学院上海生命科学院,上海药物研究所,上海200031 [2]军事医学科学院,微生物和流行病学研究所疟疾室,北京100850

出　　处：《有机化学》2003年第z1期205-206,共2页Chinese Journal of Organic Chemistry

摘　　要：　　青蒿琥酯的钠盐(2)是最早的水溶性青蒿素衍生物,它用于静脉或肌肉注射以抢救危重的疟疾病人[1].但它的水溶液放置不久,就水解、析出二氢青蒿素(1),引起注射困难.因此为寻找稳定的水溶性青蒿素衍生物,我们曾合成化合物3,它们的有机酸盐的抗鼠疟效果高于青蒿琥酯,但在猴疟试验中不如青蒿琥酯而被淘汰[2].考虑到不少抗疟药(如Amopyroquine 4)含有曼尼希碱[3],因此,我们又合成了一种含有曼尼希碱的衍生物5.它由二氢青蒿素在酸性催化剂存在下,与乙酰氧基苄醇缩合,然后硷性水解得到含有酚基的青蒿素衍生物.经曼尼希反应生成目标物5.有时,粗产品中含有曼尼希碱一取代和二取代的二种衍生物,经仔细柱层析可分得纯品.这些游离碱与有机酸结合生成水溶性的青蒿素衍生物.所有化合物的化学结构都经元素分析和光谱分析(核磁共振,红外光谱)确证.……

分 类 号：O62[理学—有机化学]