黄皮酰胺对映体在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学  

Enzyme kinetics of clausenamide enantiomers in rat liver microsomes

作　　者：朱传江[1] 张均田[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院,中国协和医科大学药物研究所,北京100050

出　　处：《药学学报》2003年第9期654-657,共4页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：国家自然科学基金资助项目 (2 9790 12 0 )

摘　　要：目的　研究黄皮酰胺 (clausenamide ,Clau)对映体在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学并比较其立体选择性差异。方法　应用反相HPLC法测定Clau对映体在体外代谢系统中的产物 ,并用Eadie Hofstee作图法分析数据、求算酶促反应动力学参数Km 和Vmax以及肝代谢速率Vmax Km。结果　在体外代谢系统中 ,左旋黄皮酰胺主要生成 7 羟 Clau、5 羟 Clau和 4 羟 Clau ,其优势代谢途径为 7位羟化 ;7位羟化代谢的Vmax Km 值高于 5位和 4位。右旋黄皮酰胺的 4位羟化反应Km 最小、Vmax最大 ,因此代谢速率最高 ,是左旋体 4位羟化的 8倍 ;而其 7 羟 Clau和 5 羟 Clau的产生量很小。结论　黄皮酰胺对映体在大鼠肝微粒体中的羟化代谢存在明显的底物立体选择性差异。Aim To investigate the enzyme kinetics of (-) 3 S ,4 R ,5 R ,6 S clausenamide[(-) Clau] and (+) 3 R ,4 S ,5 S ,6 R clausenamide[(+) Clau] catalyzed by rat liver microsomes and compare their stereoselective differences. Methods An in vitro metabolic system was built by using rat liver microsomes and NADPH generating system. Clau and its metabolites were determined simultaneously by a reversed phase high performance liquid chromatography. The kinetic parameters, K m, V ...

关 键 词：黄皮酰胺 对映体 大鼠肝微粒体 酶促反应动力学 立体选择性 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学]