咪唑安定对大鼠海马脑片突触长时程增强效应的影响  

Effect of midazolam on synaptic long-term potentiation in hippocampal slices of rats

作　　者：冯春生[1] 王艳姝[1] 仇金鹏[1] 岳云[2] 麻海春[1] 

机构地区：[1]吉林大学第一医院麻醉科,吉林长春130021 [2]首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科,北京100020

出　　处：《吉林大学学报（医学版）》2008年第6期939-943,共5页Journal of Jilin University：Medicine Edition

基　　金：国家自然科学基金资助课题(30471665);中国博士后科学基金资助课题(20040350370)

摘　　要：目的:观察咪唑安定对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)效应的影响,并探讨其影响记忆的机制。方法:126只雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备400μm海马脑片。取42张脑片,随机分为6组(n=7):对照组及咪唑安定0.1、0.5、1.0、2.0和5.0μmol·L-1组。各组脑片分别灌流人工脑脊液(ACSF)及咪唑安定0.1、0.5、1.0、2.0和5.0μmol·L-1。采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS)的变化。另取84张脑片,随机分为12组(n=7):LTP组,咪唑安定LTP0.1、0.5、1.0、2.0和5.0μmol·L-1组,印防己毒素组,荷包牡丹碱组,CGP35348组,印防己毒素+咪唑安定组,荷包牡丹碱+咪唑安定组,CGP35348+咪唑安定组。各组脑片分别灌流ACSF及其他各组相对应药物。海马脑片记录PS30min后,施以100Hz的高频强直刺激(HFS),诱发LTP,观察各组脑片HFS后PS幅值的变化。结果:与对照组比较,咪唑安定1.0、2.0和5.0μmol·L-1组给药后PS幅值明显降低(P<0.05或P<0.01)。LTP组HFS后PS幅值增高,较刺激前增加了52%±12%(P<0.01)。与LTP组比较,咪唑安定LTP0.1μmol·L-1组HFS后其PS幅值无明显改变(P>0.05),咪唑安定LTP0.5、1.0、2.0及5.0μmol·L-1组HFS后其PS幅值均明显降低(P<0.01)。印防己毒素+咪唑安定组、荷包牡丹碱+咪唑安定组HFS后PS幅值与HFS前和咪唑安定LTP2.0μmol·L-1组比较均明显增加(P<0.01),与LTP组比较差异无显著性(P>0.05)。CGP35348+咪唑安定组HFS后PS幅值与HFS前和咪唑安定LTP2.0μmol·L-1组比较均无明显改变(P>0.05),与LTP组比较明显降低(P<0.01)。结论:咪唑安定能够抑制海马LTP的形成而影响记忆功能,其作用机制与活化海马γ-氨基丁酸(GABA)A受体有关。Objective To investigate the effect of midazolam on the synaptic long-term potentiation (LTP) in the CA1 region of rat hippocampal slices,and elucidate the mechanisms underlying the effect of midazolam on memory.Methods Hippocampal slices (400 μm thick) were obtained from the brains of 126 male Sprague-Dawley rats that were decapitated.The slices were incubated in artificial cerebrospinal fluid (ACSF) at room temperature for at least 120 min before use.Forty-two slices were randomly divided into 6 groups (n...

关 键 词：咪唑安定 海马 突触 长时程增强 记忆 动物 实验 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]