低氧通过Ca^(2+)-NFAT信号通路促进肺动脉平滑肌细胞增生  

Hypoxia Promotes Human Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells Proliferation Through Ca^(2+)-NFAT Pathway

作　　者：李积凤[1,2,3] 王丛 刘杰[2,3] 王跃秀 王军[2,3] 王辰 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸内科北京呼吸疾病研究所 [2]首都医科大学基础医学院生理学教研室 [3]首都医科大学呼吸病学系

出　　处：《首都医科大学学报》2009年第2期172-176,共5页Journal of Capital Medical University

基　　金：国家重点基础研究发展计划(2009CB522107);国家自然科学基金国际(地区)合作与交流(30810103904);教育部科学技术研究重点项目(208002);北京市自然科学基金(7082012);北京市教育委员会基金(KM200710025002)资助项目~~

摘　　要：目的通过观察低氧对肺动脉平滑肌细胞增生的影响及作用机制,探讨低氧在肺动脉高压发病过程中的作用,为肺动脉高压的进一步干预治疗提供可靠的理论依据。方法培养人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMCs)并分为以下几组:正常对照组、低氧组(24h、48h、72h)、低氧并处理组(低氧48h并在细胞外液中加入EDTA2mmol/L或VIVIT4μmol/L)。分别应用细胞计数法检测细胞的增生情况、荧光钙成像法测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)、激光共聚焦显微镜观察活化T细胞核因子c3(nuclear factor of activated Tcells,NFATc3)在细胞核内外分布的变化。结果低氧呈时间依赖性促进HPASMCs增生;低氧处理的细胞静息[Ca2+]i和库容性钙内流(capacitative calcium entry,CCE)显著升高,NFATc3的核转位增多。EDTA(Ca2+螯合剂)或VIVIT(NFAT特异性抑制剂)能够明显抑制低氧诱导的细胞增生现象。结论低氧能促进HPASMCs的增生,其机制可能是通过增加静息[Ca2+]i和库容性钙内流,使HPASMCs内的Ca2+异常升高并导致NFATc3转位至核内,进而促进与增生有关的基因的表达。Objective To investigate the possible signal transduction pathways involved in hypoxia-induced human pulmonary artery smooth muscle cell(HPASMCs)proliferation.Methods Cultured HPASMCs were divided into the following groups,the control group;the hypoxia group(cultured in 3% O2 for 24 h,48 h and 72 h)and the treatment groups(hypoxia for 48 h and treated with 2 mmol/L EDTA or 4 μmol/L VIVIT).Cell number was determined with a hemocytometer.[Ca2+]i was measured by calcium imaging.The translocation of NFATc3 in i...

关 键 词：低氧 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压 库容性钙内流 活化T细胞核因子 

分 类 号：R543[医药卫生—心血管疾病]