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作 者:龚振华[1] 郑增娟[2] 高缘[3] 张奕华[4] 周建平[1] 张建军[1]
机构地区:[1]中国药科大学药剂学教研室,南京210009 [2]山东省潍坊医学院药剂学教研室,潍坊261042 [3]中国药科大学中药制剂教研室,南京210009 [4]中国药科大学新药研究中心,南京210009
出 处:《中国药科大学学报》2009年第4期316-320,共5页Journal of China Pharmaceutical University
基 金:国家自然科学基金资助项目(No.30271491);江苏省自然科学基金资助项目(No.BK2002119)~~
摘 要:目的:考察难溶性一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收特征及喷雾干燥乳剂对ZLR-8肠吸收的促进作用。方法:采用大鼠在体小肠回流装置,以UV法和HPLC法分别测定酚红和ZLR-8的含量,计算ZLR-8在各肠段的吸收速率常数,考察ZLR-8浓度、肠循环液pH对肠吸收的影响,并对ZLR-8混悬液与ZLR-8喷雾干燥乳剂的肠吸收进行比较。结果:以喷雾干燥乳剂给药,大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠1 h后对ZLR-8的吸收百分率分别为(23.54±1.40)%,(15.95±0.09)%,(12.30±0.74)%,(3.98±0.12)%,吸收速率常数分别为(0.248 6±0.046 0),(0.143 7±0.036 0),(0.069 2±0.001 3),(0.020 8±0.000 4)h-1,各肠段吸收特性有极显著性差异。ZLR-8浓度对吸收速率常数无显著影响,但吸收量与浓度线性相关;肠循环液pH显著影响肠吸收,ZLR-8在pH5.4~7.4时有较好吸收;与混悬液相比,喷雾干燥乳剂极显著性增加大鼠肠吸收。结论:ZLR-8混悬液仅在小肠有微弱吸收,在其他肠段无明显吸收;喷雾干燥乳剂在各肠段均有明显吸收,吸收机制为被动扩散,极显著性地提高了ZLR-8的肠吸收。Aim:To explore the in situ intestinal absorption in rats of ZLR-8,an insoluble NO-donor drug,and to compare the intestinal absorption enhancement by spray-dried emulsion.Methods:Intestine of rats was cannulated for in situ perfusion.UV and HPLC methods were used to monitor phenolsulfonphthalein and ZLR-8,respectively.The effects on ZLR-8 absorption of the intestinal segments,the concentration of ZLR-8 and the pH of the circulating perfusate were studied.The absorption of ZLR-8 suspension was compared to tha...
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