重组热激蛋白65-黏蛋白1融合蛋白疫苗的临床前药代动力学(英文)  

Pre-clinical pharmacokinetics of recombinant heat shock protein 65-mucin 1 fusion protein vaccine

作　　者：白静[1,2] 孙效[2] 欧伦[2] 刘秀文[2] 汤仲明[2] 宋海峰[2] 

机构地区：[1]华北煤炭医学院药理教研室,河北唐山063000 [2]军事医学科学院放射医学研究所,北京100850

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2010年第3期168-173,共6页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：supported by National High-tech R&D Program of China(2003AA2Z347B)~~

摘　　要：目的研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1(HSP65-MUC1)在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学。方法采用放射性125I标记HSP65-MUC1, 6只恒河猴随机分为iv与sc 40μg.kg-1组,sc 40μg.kg-1组同时设为重复给药组,每2周给药1次,共3次。sc组恒河猴sc给予[125I]HSP65-MUC1 40μg.kg-1后,于每次给药后0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48和72 h采集血样, iv组恒河猴iv给予[125I]HSP65-MUC1 40μg.kg-1后,于0, 1, 5, 15, 30, 45 min和1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 h时采集血样,应用分子排阻色谱法测定[125I]HSP65-MUC1血清中的浓度。25只荷瘤小鼠随机分为0.5,1.5,4,8和24 h给药组,小鼠在sc给予[125I]HSP65-MUC1 550μg.kg-1后,分别于设定时间取得各组织血清和尿液;采用三氯乙酸沉淀法测定[125I]HSP65-MUC1肝、肾和肺等组织中的含量。结果恒河猴sc给予HSP65-MUC1后绝对生物利用度为38.33%。恒河猴重复给药3次后血药谷浓度未见增高,蓄积因子(AUC3/AUC1) =1.17±0.25,与第一次给药相比无统计学差异。荷瘤小鼠sc给予HSP65-MUC1后组织分布有明显特点,浓度最高部位在局部引流淋巴结。在其他免疫组织如胸腺和脾中浓度虽不高,但达峰后下降趋势较缓慢。而在血液和其他血容量大的组织如心,肝,肺中浓度并不高,且达峰浓度后浓度下降很快。在肿瘤组织中浓度也较低。该疫苗主要经肾排泄。结论恒河猴sc给予HSP65-MUC1后生物利用度为38.33%,重复给药后疫苗在体内无蓄积。荷瘤小鼠sc后疫苗在局部引流淋巴结含量最高,在肿瘤组织中含量不高。该疫苗在免疫学组织如胸腺、脾中达峰浓度后的下降趋势较缓慢。OBJECTIVE To study the pharmacokinetics of heat shock protein 65-mucin 1 (HSP65-MUC1) recombinant fusion protein vaccine in Macaca mulatta monkeys and tumor-bearing mice.METHODS HSP65-MUC1 was labeled by radioactive isotope 125I.M.mulatta monkeys were randomly divided into sc and iv administration groups.Simultaneously,sc administration group was designed as a multiple dose group in which M.mulatta monkeys were sc given [125I]HSP65-MUC1 40 μg·kg-1,once every 2 weeks for a total of 3 times.Size exclusion chr...

关 键 词：药代动力学 疫苗 热激蛋白类 黏蛋白 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]