尾加压素Ⅱ刺激大鼠血管外膜成纤维细胞表达白细胞介素-6的作用及机制研究  

作　　者：张勇刚[1] 林家冲[1] 吴利标[1] 杨絮[1] 魏睿宏[2] 李玉光[1] 

机构地区：[1]汕头大学医学院第一附属医院心内科,广东汕头515041 [2]汕头大学医学院第二附属医院内科,广东汕头515041

出　　处：《岭南心血管病杂志》2011年第S1期211-211,共1页South China Journal of Cardiovascular Diseases

摘　　要：目的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在心血管炎症反应和动脉粥样硬化过程中发挥着重要作用。该研究旨在阐明尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UII)刺激大鼠血管外膜成纤维细胞表达白细胞介素-6的作用及其细胞内信号转导机制。方法取雄性SD大鼠,采用组织贴块法培养主动脉血管外膜成纤维细胞,实验采用第3-5代细胞。实验分组:(1)对照组;(2)UII刺激组,包括不同浓度UII刺激组(10^(-1)、10^(-9)、10^(-8)、10^(-7)mol/L)和不同时间刺激组(1 h,3 h,6 h,12 h,24 h);(3)UII(10^(-8) mol/L)+细胞内不同信号通路抑制剂组,抑制剂在UII(10^(-8) mol/L)刺激之前30分钟加入,孵育3 h或12 h(分别检测IL-6 mRNA表达和分泌量),余操作同上。实验结束时,收集细胞采用RT-PCR检测细胞IL-6 mRNA表达量;收集培养液,采用ELISA方法检测IL-6蛋白分泌量。结果 UII以浓度和时间依赖性方式刺激细胞IL-6基因和蛋白分泌,至10^(-8)mol/L UII达高峰(P<0.01)。UII(10^(-8) mol/L)刺激细胞后,IL-6 mRNA表达3 h达高峰,蛋白分泌24小时达高峰。UII刺激IL-6表达的作用能被UII受体阻断剂SB710411、钙通道阻断剂nicardipine、钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素A、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂PD98059、蛋白激酶C(protien kinase,PKC)抑制剂H7和Rho激酶抑制剂Y-27632所抑制。结论 UII能够以浓度和时间依赖方式促进大鼠主动脉血管外膜成纤维细胞IL-6的表达,该效应可通过UII受体、钙离子通道、钙调神经磷酸酶、MAPK、PKC和Rho激酶信号途径来实现。并提示IL-6可能介导了UII参与血管炎症和动脉粥样硬化的发生和发展。

关 键 词：血管外膜成纤维细胞 动脉粥样硬化 激酶抑制剂 白细胞介素 钙调神经磷酸酶 蛋白分泌 尾加压素 表达量 刺激细胞 大鼠主动脉 

分 类 号：R54[医药卫生—心血管疾病]