慢性异丙肾上腺素刺激引起心肌细胞凋亡的机制研究  

Chronic isoproterenol stimulation induces cardiomyocyte apoptosis through p38-cytokine-iNOS pathway

作　　者：焦向英[1] 赵晓琴[1] 张燕[1] 孙建忠[1] 

机构地区：[1]山西医科大学生理学系山西医科大学细胞生理学省部共建重点实验室,太原030001

出　　处：《中国病毒病杂志》2010年第1期1-5,共5页Chinese Journal of Viral Diseases

基　　金：国家自然科学基金项目(30800399);山西省自然科学基金项目2009011056-1;山西医科大学创新基金

摘　　要：目的探讨异丙肾上腺素(ISO)长期刺激其受体对心肌细胞凋亡的影响。方法实验用雄性小鼠30只,分为3组,盐水对照组、ISO刺激组和ISO+SB203580干预组,分别通过埋植渗透给药泵持续给予盐水、ISO[30 mg/(kg.d)]或ISO+p38抑制剂SB203580[10 mg/(kg.d)],共7 d,随后取血清及心肌组织测定指标。结果慢性ISO刺激引起明显的心肌肥厚和细胞凋亡,增加血清和心肌中炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的生成(P<0.01),增加诱生型一氧化氮合酶(i NOS)的表达(63%)、一氧化氮(NO)及过氧化亚硝酸盐的生成(P<0.01)。SB203580干预后,p38激酶活性抑制,血浆和心肌中IL-6和TNF-α等炎症因子生成减少[干预组与ISO组比较,IL-6:(22.26±6.38)ng/Lvs(51.32±9.20)ng/L,TNF-α:(11.75±1.09)ng/Lvs(8.64±1.01)ng/L,P<0.01],i NOS的表达及其介导的NO生成和过氧化亚硝酸盐损伤减少[干预组与ISO组比较,NO:(38.60±6.60)μmol/g蛋白vs(58.80±13.28)μmol/g蛋白;硝基酪氨酸:(2.86±0.43)μg/g蛋白vs(4.20±0.47)μg/g蛋白,P<0.01],超氧阴离子生成也减少。结论本研究表明,慢性异丙肾上腺素刺激可以引起心肌细胞凋亡,这种致凋亡损伤可能是通过激活p38激酶,促进炎症因子生成,激活i NOS,增加自由基生成和损伤造成的。目的探讨异丙肾上腺素(ISO)长期刺激其受体对心肌细胞凋亡的影响。方法实验用雄性小鼠30只,分为3组,盐水对照组、ISO刺激组和ISO+SB203580干预组,分别通过埋植渗透给药泵持续给予盐水、ISO[30 mg/(kg.d)]或ISO+p38抑制剂SB203580[10 mg/(kg.d)],共7 d,随后取血清及心肌组织测定指标。结果慢性ISO刺激引起明显的心肌肥厚和细胞凋亡,增加血清和心肌中炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的生成(P&lt;0.01),增加诱生型一氧化氮合酶(i NOS)的表达(63%)、一氧化氮(NO)及过氧化亚硝酸盐的生成(P&lt;0.01)。SB203580干预后,p38激酶活性抑制,血浆和心肌中IL-6和TNF-α等炎症因子生成减少[干预组与ISO组比较,IL-6:(22.26±6.38)ng/Lvs(51.32±9.20)ng/L,TNF-α:(11.75±1.09)ng/Lvs(8.64±1.01)ng/L,P&lt;0.01],i NOS的表达及其介导的NO生成和过氧化亚硝酸盐损伤减少[干预组与ISO组比较,NO:(38.60±6.60)μmol/g蛋白vs(58.80±13.28)μmol/g蛋白;硝基酪氨酸:(2.86±0.43)μg/g蛋白vs(4.20±0.47)μg/g蛋白,P&lt;0.01],超氧阴离子生成也减少。结论本研究表明,慢性异丙肾上腺素刺激可以引起心肌细胞凋亡,这种致凋亡损伤可能是通过激活p38激酶,促进炎症因子生成,激活i NOS,增加自由基生成和损伤造成的。

关 键 词：P38激酶 SB203580 异丙肾上腺素 心力衰竭 凋亡 

分 类 号：R541.6[医药卫生—心血管疾病]