苯妥英锌对小鼠、大鼠和家兔的毒性  

Toxicity of phenytoin zinc in animals

作　　者：蒲其松[1] 杨健全[2] 雷军[1] 张翔[1] 兰大荣 吴体成[2] 蔡春燕[1] 

机构地区：[1]川北医学院药理学教研室,四川南充637000 [2]四川省巴中市人民医院,四川巴中675000

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2004年第5期359-359,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

摘　　要：苯妥英钠 (phenytoinsodium ,PS)虽然是治疗癫痫大发作的首选药物 ,但长期使用会引起小脑萎缩 ,这可能与PS引起机体Zn缺乏 ,进而破坏了脑组织中Zn的稳态有关。苯妥英锌 (phenytoinzinc ,PZ)是苯妥英(phenytoin ,Phe)与Zn形成的络合物 ,抗癫痫作用与PS相当。本研究用小鼠灌胃测定LD50 分别为 14 1.2mg·kg- 1(PZ)和 132 .5mg·kg- 1(PS)。选取家兔 16只 ,随机分成两组 ,PZ或PS 30mg·kg- 1,po连续 5d ,于末次给药后在 2 4h内取血 9次 ,测定Zn ,Cu浓度 ,未发现Zn的蓄积毒性 ,2 4h后基本消除。选取SD大鼠 5 0只 ,随机分成 5组 ,一组为对照组 ,另 4组分别为PZ或PS 6 0和 2 0mg·kg- 1·d- 1,po连续 2 5周。服药期间进行血常规检查。服药结束后 ,取出全脑并计算脑的脏器重量指数 (BWP) ,测定血清、肝脏、海马、纹状体和小脑中Zn及Cu浓度。各器官石蜡包埋 ,HE染色 ,光镜下观察组织学变化。 2 0mg·kg- 1组 (相当于临床常用量 )与对照组比较 ,PS组使肝脏Zn降低 2 5 % ,血清和海马Zn增高 4 3和 17% ;PZ组使肝脏Zn增高 4 7% ,血清Zn降低 2 7% ,脑组织中Zn未改变。PZ组的BWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 (差异均无显著性 )。光镜下细胞结构无明显组织学改变。结果表明 ,PZ通过增加肝脏Zn和降低血清Zn 。

关 键 词：苯妥英锌 小鼠 大鼠 治疗 抗癫痫作用 小脑萎缩 癫痫大发作 PS 络合物 研究 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]