表氧化二十碳三烯对eNOS磷酸化水平的影响及其相关信号转导通路  

作　　者：陈瑞娟[1] 蒋建刚[1] 肖啸[1] 汪道文[1] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压研究所,武汉430030

出　　处：《中国科学（C辑）》2005年第2期172-181,共10页Science in China(Series C)

基　　金：国家自然科学基金(批准号:39870307;30270561和30430320)资助项目

摘　　要：内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)是一氧化氮(NO)参与的血管稳态调节过程中的关键酶.多种体液因子和机械刺激都可以通过磷酸化修饰调节eNOS的活性,但具体的信号转导通路因刺激物不同而异.最近发现花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢产物表氧化二十碳三烯(EETs)可以显著上调eNOS的蛋白表达并增强其活性,但其分子机制尚不清楚.通过在4代以内培养的牛主动脉内皮细胞中直接加入外源性EETs和转染CYP表氧化酶基因CYP2C11和CYPF87V,并同时给予实验组不同信号转导抑制剂进行干预,观察其对总的eNOS表达及其在Ser1179和Thr497位点磷酸化水平的影响.结果显示,内外源性EETs均可以显著上调eNOS的蛋白表达并增强及其在Ser1179和Thr497位点的磷酸化水平;PI3K抑制剂LY294002可以阻断EETs对eNOS-Ser1179的磷酸化上调作用,但它对eNOS-Thr(P)497并无影响,而Akt抑制剂却可以抑制eNOS在这两个位点的磷酸化,且这两种抑制剂都可以阻断EETs对eNOS的蛋白表达上调作用.结果提示:(i)EETs对eNOS的活性调节可能与PI3K/Akt所介导的eNOS-Ser1179和Akt所介导的eNOS-Thr497磷酸化水平改变相关;(ii)PI3K/Akt信号通路可能参与了EETs对eNOS的蛋白表达上调过程.

关 键 词：信号转导通路 ENOS 水平 相关 碳三 一氧化氮(NO) 信号转导抑制剂 蛋白表达 一氧化氮合酶 磷酸化修饰 花生四烯酸 氧化酶基因 Akt 机械刺激 体液因子 调节过程 代谢产物 细胞色素 内皮细胞 分子机制 活性调节 信号通路 

分 类 号：R33[医药卫生—人体生理学]