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作 者:张春燕[1] 殷琦[2] 李玉珍[1] 李长龄[3]
机构地区:[1]北京大学人民医院药剂科,北京100044 [2]北京医院药剂科,北京100730 [3]北京大学药理系,北京100083
出 处:《中国药学杂志》2005年第11期852-854,共3页Chinese Pharmaceutical Journal
摘 要:目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度Cmax随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg-1组为653.02 ng·mL-1,3 mg·kg-1组为832.9 ng·mL-1,5 mg·kg-1 组为2 731.15 ng·mL-1),达峰时间tmax不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg-1组为0.32 h,3 mg·kg-1组为0.45 h,5 mg·kg-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg-1组为856.49μg·h·L-1,3 mg·kg-1组为1 485.69μg·h·L-1, 5 mg·kg-1组为3 995.39μg·h·L-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。OBJECTIVE: To develop a reversed phase high performance liquid chromatographic method for the determination of 9-nitrocamptothecin in plasma and to investigate the pharmacokinetics of 9-nitrocamptothecin at three doses in rats. METHODS: Venous blood was collected from eyehole after a single oral administration of 9-nitrocamptothecin. The plasma concentrations of 9-nitrocamptothecin were measured using HPLC, pharmacokinetic parameters were calculated by DAS(1.0). RESULTS: The main pharmacokinetic parameters were: cmax 653.02 ng·mL-1 (2 mg·kg-1) 832.9 ng·mL-1 (3 mg·kg-1) and 2 731.15 ng·mL-1 (5 mg·kg-1); tmax 0.32 h (2 mg·kg-1), 0.45 h (3 mg·kg-1) and 0.3 h(5 mg·kg-1); AUC0 ∼ ∞ 856.49 μg·h·L-1 (2 mg·kg-1), 1 485.69 μg·h·L-1 (3 mg·kg-1) and 3 995.39 μg·h·L-1 (5 mg·kg-1). CONCLUSION: The parent compound was metablised or eliminated quickly. The plasma concentration-time curve of 9-nitrocamptothecin was fitted with an one-compartment open pharmacokinetic model and appeared to be a linear pharmacokinetic characteristics.
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