新型聚己内酯/聚醚嵌段共聚物的合成及其释放蛋白药物的研究  

Functional PCL/Polyether block copolymers as hemocompatible matrix for protein release

作　　者：刘焕来[1] 王海[1] 叶淑琴[1] 孙洪范[1] 杨菁[1] 唐丽娜[1] 宋存先[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所天津市生物材料重点实验室,天津300192

出　　处：《国外医学（生物医学工程分册）》2005年第4期254-257,共4页Foreign Medical Sciences(Biomedical Engineering Fascicle)

基　　金：国家自然科学基金资助项目(50473059)国家863计划重大专项基金资助项目(2004AA2Z3060)

摘　　要：目的合成一种含有活泼环氧基和羟端基的聚己内酯(PCL)/聚醚嵌段共聚物,这个新聚合物具有更理想的亲水性,并可通过与环氧基团的反应进一步衍生化。方法采用双官能团的环氧基化合物作为交联剂,通过化学偶联的方法合成嵌段共聚物,用1H核磁共振(IH-NMR)、热分析和接触角测定法表征其结构和性能。通过多官能环氧基化合物将肝素偶联到嵌段共聚物的端羟基上,用3H标记的肝素定量测定肝素的结合量和结合稳定性。采用溶液浇注和压膜方法制备含牛血清蛋白(BSA)的共聚物膜,37℃恒温摇床中进行体外模拟释放,用分光光度法(595nm波长)测定BSA的释放量。结果1H-NMR测定证明共聚物中环氧基团(EO)对CL单元的比例与原始配方的计算值相符,热分析曲线表明嵌段共聚物有两个吸热峰,证明它具有微观相分离结构。接触角测定表明,随着共聚物中亲水组分的增加其亲水性增加。选择聚醚的类型和比例可以调控其亲水性,嵌段共聚物上化学偶联肝素的量可达到15%,具有明显高于物理混合的结合稳定性和很好的抗凝血活性。共聚物中亲水性聚醚组分的存在促进蛋白质的释放,而且通过改变聚醚片段的组成可以对蛋白质的释放速率进行调控。结论本研究提出了一种合成预设片段长度的聚酯-聚醚嵌段共聚物的新方法,并提供了一类新的肝素化的释放蛋白和多肽类药物的控释新材料。The objective of this study was to formulate a new hydroxyl-terminated copolymer containing the PCL block, but with more desirable hydrophilic characteristics and the potential for further derivatization through the addition of reactive epoxy groups, A new epoxy-based method to synthesize hydroxyl-terminated polyester-polyether block copolymers with a predetermined segment length is presented. Polymers with increased hydrophicility were gained with the inclusion of hydrophilic polyether segments, Covalent binding of heparin has been possible with associated anticoagulant activity. In addition, the release of protein has been facilitated by the presence of hydrophilic component in copolymers and changing the hydrophicility of polyether segment can modulate the release rate.

关 键 词：聚ε—己内酯(PCL) 嵌段共聚物 肝素化 亲水性 蛋白质释放 

分 类 号：R318.08[医药卫生—生物医学工程]