重组腺病毒AdCTLA4-FasL联合供者骨髓细胞输注促进混合嵌合体形成和小鼠皮肤移植耐受  

作　　者：奉友刚 王光明[2] 郝洁[2] 李爱玲[2] 袁国红[2] 李翀[2] 曾甫清[1] 谢蜀生[2] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科研究所,武汉430022 [2]北京大学医学部免疫学系,北京100083

出　　处：《科学通报》2005年第19期2092-2097,共6页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家自然科学基金重点资助项目(批准号39830340).

摘　　要：在不对受体去髓处理的情况下,用重组腺病毒AdCTLA4-FasL结合供者骨髓移植诱导混合嵌合体和同种皮肤移植耐受,结果显示,获得了持久宏嵌合体(macrochimerism)(140d时,供体细胞>20%).同时,这种嵌合体促进了稳定的供体特异性耐受,BALB/c小鼠的皮肤移植物在B6受体小鼠中长期存活(平均存活时间(themeansurvivaltime,MST)大于200d),而来源于ICR小鼠的第三者皮肤移植物被该嵌合体小鼠正常排斥.用该方法处理的B6小鼠在接受皮肤移植14d后,辅助性T淋巴细胞前体(HTLp)和细胞毒T淋巴细胞前体(CTLp)的频数降低到很低的水平,表明AdCTLA4-FasL能够迅速促进全面的外周耐受,从而有利于供体骨髓细胞植入.接受皮肤移植140d后,供体皮肤仅在形成长期嵌合体的受体小鼠中继续存活,这些小鼠体内供体特异性的HTLp和CTLp的频数减少,提示长期的皮肤移植物耐受与稳定的混合嵌合体有关,中枢性T细胞删除可能是耐受维持的主要机制.

关 键 词：移植耐受 混合嵌合体 CTLA4-FASL 基因转移 皮肤移植 BALB/c小鼠 重组腺病毒 骨髓细胞 嵌合体 耐受 

分 类 号：R392[医药卫生—免疫学]