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作 者:汪进[1] 何放亭[1] 曾志雄[1] 方宏勋[1] 肖培根[2] 韩锐[3] 杨梦甦[1]
机构地区:[1]香港城市大学生物及化学系基因组科技应用研究中心 [2]中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094 [3]中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京100050
出 处:《药学学报》2005年第12期1099-1104,共6页Acta Pharmaceutica Sinica
基 金:National863High-techProgram(2003AAZZ2052)
摘 要:目的研究紫杉醇诱导人MCF-7细胞周期阻断及凋亡的分子机制。方法用流式细胞仪分析紫杉醇对MCF-7细胞周期变化的影响,用自制的含9 984个已知基因和EST的高密度基因芯片检测MCF-7细胞在不同浓度紫杉醇作用下的基因表达变化。结果MCF-7细胞在100 nmol.L-1紫杉醇作用24 h,流式细胞仪结果显示77.8%细胞阻断在G2/M期和1.3%细胞发生凋亡;基因表达谱分析发现:在12.5 nmol.L-1(IC50)及100 nmol.L-1紫杉醇作用下,分别有27及77个基因差异表达。结论紫杉醇可诱导MCF-7细胞周期阻断在G2/M期并引起部分细胞凋亡,该作用与药物浓度有关。基因表达谱分析显示部分差异表达基因参与细胞微管及骨架结构、细胞周期调控、以及DNA损伤修复和凋亡过程。Aim To elucidate the molecular mechanism of cell cycle arrest and apoptosis of MCF-7 cells induced by paclitaxel. Methods Flow cytometry was used to determine the cell cycle changes of MCF-7 cells upon paclitaxel treatment. Gene expression profiles of MCF-7 cells induced by paclitaxel were obtained by using cDNA microarrays containing 9 984 genes and expressed sequence tags (ESTs).Results Cell cycle analysis showed that 77.8% of cells arrested at G2/M phase and 1.3% of cells caused G2/M cell cycle arrest and apoptotic cell death in a concentration-dependent manner, which is associated with the regulation of selected genes related to microtubule assembly and cytoskeleton, cell cycle regulation, and DNA repair and apoptosis.
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