比格犬口服西格列羧的毒代动力学  

Toxicokinetics of chiglitazar following oral administration to beagle dogs

作　　者：孟志云[1] 高月[2] 朱晓霞[1] 谭洪玲[2] 张亮[1] 孙文种[1] 窦桂芳[1] 

机构地区：[1]军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药物动力学研究室,北京100850 [2]军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室,北京100850

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2005年第6期448-451,共4页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家高技术研究发展计划资助项目(2003AA2Z347B);国家自然科学基金资助项目(30371669);北京市科委基础研究专项基金资助项目(Z000410504131)~~

摘　　要：目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格犬每天给药1次(6,18和54 mg·kg-1)连续14 d,d 1给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为3.4,8.4和33.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为4.2,5.9和32.3 mg·h·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.5,13.9和16.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.0,18.6和15.5 mg·h·L-1,对所有的剂量水平和两种性别平均AUC(0-T)值大部分与剂量相关.平均cmax值大部分也与剂量相关增高,第1次给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.45,1.59和4.93 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.94,1.43和8.69 mg·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.40,2.97和3.49 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.39,4.16和4.01 mg·L-1.平均tmax值为2～8 h,表明吸收比较缓慢.消除半衰期t1/2在1.6～5.7 h之间,大部分为2～3 h.结论西格列羧原形药物的全身暴露水平与给药剂量的相关性为:单次给药后正相关,连续14 d给药后中高剂量组的相关性不明显.AIM To study toxicokinetics of chiglitazar, a new drug for treating diabetes, and evaluate the relationship between exposure level and dose, exposure level and sex. METHODS HPLC-UV assay was used to analyze drug concentration in plasma. RFSULTS The mean AUC（0-T） was 3.4, 8.4 and 33.0 mg·h·L^-1 for female dogs, 4.2, 5.9 and 32.3 mg·h·L^-1 for male dogs on d 1, 2.5, 13.9 and 16.0 mg·h·L^-1 for female dogs, 2.0, 18.6 and 15.5 mg·h·L^-1 for male dogs on d 14 after po 6, 18 and 54 mg·kg^-1 chiglitazar to beagle dogs for 14 d, once daily. The mean Cmax was 0.45, 1.59 and 4.93 mg·L^- 1 for female dogs, 0.94, 1.43 and 8.69 mg·L^-1 for male dogs on d 1, 0.40, 2.97 and 3.49 mg·L^-1 for female dogs, 0.39, 4.16 and 4.01 mg·L^-1 for male dogs on d 14 after administration. The mean tmax was 2 - 8 h, t1/2 was 1.6 - 5.7 h, most was 2 - 3 h. CONCLUSION In the study of toxicity of ehiglitazar, systemic exposure level increased with doses proportionately on d 1, and that of 18 and 54 mg· kg^- 1 groups were not so relevant to dosage on d 14.

关 键 词：西格列羧 毒代动力学 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]