(S)-和(R)-盐酸氟西汀的不对称合成  

Enantioselective Synthesis of S-and R-Fluoxetine Hydrochloride

作　　者：程青芳[1] 许兴友[1] 刘玮炜[1] 杨绪杰[2] 姚泳[3] 

机构地区：[1]淮海工学院化工系,连云港222005 [2]南京理工大学材料化学实验室,南京210094 [3]江苏正大天晴药业股份有限公司,连云港222006

出　　处：《有机化学》2006年第1期65-68,共4页Chinese Journal of Organic Chemistry

基　　金：江苏省科技厅自然科学基金(No.BK2005045);江苏省教育厅高校自然科学计划(No.05KJD150024)资助项目.

摘　　要：盐酸氟西汀是一种临床广泛使用的非三环类抗抑郁药,本工作介绍了一种不对称合成(S)-和(R)-盐酸氟西汀的方法.以自制的手性噁唑硼烷为催化剂,将起始原料β-氯苯丙酮不对称催化氢化还原成(S)-或(R)-手性醇,这一步的化学收率和光学收率都较高.然后再经两步,(S)-和(R)-手性醇转化为(S)-和(R)-盐酸氟西汀.整个工艺只需三步,总收率为66.5%,盐酸氟西汀对映体的ee值可达98.6%.还考察了反应温度、溶剂、催化剂的量等因素对β-氯苯丙酮的不对称氢化还原的化学产率和光学收率的影响.The enantioselective synthesis of fluoxetine hydrochloride, a potent serotonin-uptake inhibitor, was described. The asymmetric reduction of 3-chloropropiophenone catalyzed by chiral oxazaborolidines enantioselectively gave S- or R-3-chloro-l-phenylpropanol （2） in good yield. In following two steps, alcohol 2 was converted into S- or R-fluoxetine hydrochloride in 66.5% overall yield and 98.6% ee. Some factor effecting the yield and the enantioselectivity of asymmetric reduction of 3-chloropropiophenone was investigated.

关 键 词：盐酸氟西汀 制剂 手性嗯唑硼烷 不对称还原 

分 类 号：TQ463.2[化学工程—制药化工]