山奈酚和槲皮素对大鼠细胞色素P450酶活性的影响  

Effects of kaempferol and quercetin on cytochrome 450 activities in primarily cultured rat hepatocytes

作　　者：张芳芳[1] 郑一凡[1] 祝慧娟[1] 沈筱筠[1] 朱心强[1] 

机构地区：[1]浙江大学医学营养学与食品卫生研究所,浙江杭州310031

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》2006年第1期18-22,共5页Journal of Zhejiang University(Medical Sciences)

基　　金：国家自然科学基金(30471472);浙江省自然科学基金(M303870)

摘　　要：目的：观察山奈酚和槲皮素两种银杏黄酮对细胞色素P450的影响。方法：原代培养大鼠肝细胞，接触0．1～10．0μmol／L的山奈酚或槲皮素，作用12h、24h和48h，用Nash法检测细胞色素P450同工酶一红霉素N-脱甲基酶（ENRD）和氨基比林N-脱甲基酶（ADM）的活性。分别以红霉素（10．0μmol／L）和二甲基亚砜（DMSO）作为阳性对照和溶剂对照。结果：0．1、1．0和10．0μmol／L山奈酚作用24h，ENRD酶活性分别为（0．088±0．008）、（0．074±0．006）和（0．041±0．003）μmol／（mg·min^-1）；槲皮素相同浓度和作用时间处理的ENRD酶活性分别为（0．082±0．007）、（0．063±0．007）和（0．034±0．005）μmol／（mg·min^-1）。其中1．0和10．0μmol／L山奈酚和槲皮素处理的肝细胞ENRD酶活性都显著低于溶剂对照组（0．085±0．011）μmol／（mg·min^-1），且呈剂量-效应关系（P〈0．01）。10μmol／L山奈酚处理细胞12h和48h后，ENRD酶活性为（0．053±0．006）和（0．037±0．007）μmol／（mg·min^-1）；10μmol／L槲皮素处理细胞12h和48h后，ENRD酶活性为（0．067±0．005）和（0．032±0．004）μmol／（mg·min^-1），都具有明显的时间-效应关系（P〈0．01）。山奈酚只有在10μmol／L浓度下作用24h对ADM活性出现抑制，槲皮素对ADM活性没有明显影响。结论：在本实验条件下，山奈酚和槲皮素能明显抑制大鼠肝细胞ENRD活性；山奈酚在10μmol／L浓度下能轻度抑制ADM，而槲皮素对ADM活性没有明显的抑制作用。Objective： To observe the effects cytochrome P450 in rat hepatocytes. Methods： of kaempferol and quercetin on the activity of Primarily cultured rat hepatocytes were exposed to kaempferol or quercetin in concentrations of 0. 1,1,10 μmol/L for 12 h, 24 h and 48 h. Hepatocytes CYP isoemzymes-erythromycin N-demethylase （ERND） and aminopyrine Ndemethylase （ADM） activities were determined by Nash methods. Erythromycin （10μmol/L）was as positive control and DMSO （0.1%） as solvent control. Results： Kaempferol and quercetin inhibited ENRD activity in a dose and time-dependent manner. In dose-response study,the ENRD activities in kaempferol （0.1,1 and 10 μmol/L） treated groups were （0. 088± 0. 008）, （0. 074±0. 006） and （0. 041±0. 003）μmol/（mg·min^-1） ,respectively. ENRD activity in quercetin treated groups at the same concentrations were （0. 082±0. 007）, （0. 063±0. 007） and （0.034±0.005）μmol/（mg·min^-1）,respectively. In time-courses study,the ENRD activity exposed to 10 μmol/L kaempferol or quercetin for 12 h and 48 h were （0. 053±0. 006） and （0. 037±0. 007）μmol/（mg·min^-1）,or （0. 067±0. 005） and （0. 032±0. 004）μmol/（mg·min^-1）. ADM activity was inhibited only by kaempferol in 10 mol/L at 24 h,but was not significantly altered by quercetin at any concentration tested. Conclusion.-In the present condition, kaempferol and quercetin act as potential CYP3A4 inhibitors as they can significantly inhibit ENRD in primarily cultured rat hepatocytes.

关 键 词：肝/细胞学 细胞色素P450 山奈酚 槲皮素 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]