腺苷酸转位酶诱导自身免疫性心肌病小鼠的异常T细胞受体信号通路  

Abnormal T-cell receptor signal pathway in murine autoimmue cardiom-yophy induced with adenine nucleotide translocase

作　　者：袁璟[1] 廖玉华[1] 汪朝晖[1] 张景辉[2] 刘仲萍[3] 董继华[4] 王金平[5] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所心血管免疫实验室,湖北武汉430022 [2]华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科实验室,湖北武汉430022 [3]华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所,湖北武汉430022 [4]华中科技大学同济医学院附属协和医院1心血管病研究所心血管免疫实验室 [5]华中科技大学同济医学院附属协和医院病毒学实验室,湖北武汉430022

出　　处：《中国病理生理杂志》2006年第2期214-218,共5页Chinese Journal of Pathophysiology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.30000070)

摘　　要：目的:通过研究T细胞信号分子的表达,探讨自身免疫性扩张型心肌病发生的分子机制。方法:以线粒体腺苷酸转位酶(ANT)合成肽免疫液免疫Balb/c小鼠,建立自身免疫性扩张型心肌病动物模型(DCM组),运用实时荧光定量PCR法检测其T细胞内P56lck的表达,流式细胞术检测其Th细胞内IFN-γ和IL-4的含量,ELISA法检测其血清抗ANT自身抗体水平,免疫组化法观察其T细胞表面CD45的表达。以不含ANT合成肽免疫液免疫小鼠作为对照组(control),试验期6个月。结果:DCM组小鼠P56lck的基因表达(1369·51±874·05vs47·93±10·21,P<0·01)、IFN-γ和IL-4的百分含量(尤其是IL-4)(8·27±1·29vs5·58±0·59,P<0·01;9·93±1·53vs2·05±0·21,P<0·01)、抗ANT自身抗体的水平(0·105±0·015vs0·006±0·002,P<0·01)、CD45的表达强度(0·154±0·021vs0·026±0·008,P<0·01)均明显高于对照组。结论:异常的T细胞受体信号转导通路在ANT肽诱导扩张型心肌病发生中起着重要作用。AIM： To explore the molecular mechanism in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy （DCM） by analyzing the expression of T cell signaling molecules in mice with autoimmune DCM. METHODS： Mouse DCM model was induced by immunizing the animals with adenine nucleotide translocase （ANT） synthetic peptides. P561ck in T cells was detected with realtime fluorescent quantitative PCR in both 1）CM - group and the sham - immunized controls. At the same time, flow cytometry was used for quantity of Th cell intracellular cytokine IFN - γ and IL - 4, ELISA for examining the level of serum anti - ANT antibody, immune histochemistry for investigating the expression of CD45 in Th cells. RESULTS： The mRNA expression of P561ck （1 369.51 ± 874.05 vs 47.93 ±10.21, P 〈 0.01）, the percentage of IFN - γ and IL- 4 （especially IL- 4） （8.27 ± 1.29 vs 5.58 ± 0.59, P 〈 0.01 ; 9.93 ±1.53 1 us 2.05 ± 0.21, P 〈 0.01 ）, tire level of anti - ANT autoantibody （0.105 ± 0.015 vs 0.006 ± 0.002, P 〈 0.01 ） and expression of CD45 （0. 154 ± 0.021 vs 0.026 ± 0.008, P 〈 0.01 ） were all elevated significantly in DCM - group compared with tire controls. CONCLUSION： Impairment of T cell receptor （TCR） signal transduction pathway plays an important role in the developmenl of DCM induced with ANT synthetic peptides in mice.

关 键 词：自身免疫 T细胞信号转导 心肌病 腺嘌呤核苷酸移位酶 

分 类 号：R363[医药卫生—病理学]