抑癌基因 p33^(ING1b)对人胚肺二倍体成纤维细胞衰老进程影响的机制研究  

Study on the association and mechanism between p33^(ING(?)) and senescence of the human diploid fibroblast cells

作　　者：薛丽香[1,2] 张宗玉[1,2] 童坦君[1,2] 

机构地区：[1]北京大学衰老研究中心,北京市100083 [2]北京大学医学部生化与分子生物学系

出　　处：《中华老年医学杂志》2006年第3期165-167,共3页Chinese Journal of Geriatrics

基　　金：国家自然科学基金项目(30500082和30371561)

摘　　要：目的探讨衰老相关基因 p33^(ING1b)对 p16^(INK4a)以及细胞衰老进程影响的内在分子机制。方法以人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS)为对象,采用 RT-PCR、Western blot、结构域分析、启动子分析以及相关衰老生物学指标检测等手段对 p33^(ING1b)对细胞衰老进程的影响进行研究。结果在2BS 细胞中,无论在 mRNA 水平还是蛋白质水平,p33^(ING1b)的表达均随代龄俱增,老年细胞 p33^(ING1b)蛋白表达水平是青年细胞的10倍;而且该基因具有促进 p16^(INK4a)表达的作用;通过结构域分析发现,C端的植物同型结构域(PHD)删除体(p33△C)较野生型 p33^(ING1b)具有更为明显的促进 p16^(INK4a)表达以及诱导细胞衰老的作用。具体表现在 p33△C 使 p16^(INK4a)表达上调,细胞生长曲线变缓(P<0.05),细胞传代次数减少10代以上。结论 p33^(ING1b)具有诱导衰老的作用,而且 p33^(ING1b)的不同结构域的作用也有所不同,PHD 结构域似有延缓衰老、约束或拮抗分子内其他部分的作用。Objective To explore the association and mechanism between p33^ING1b and senescence. Methods Human embryonic lung diploid fibroblast cells （2BS） were used as model, and the techniques including the reporter gene assay, domain assay, mRNA and protein expression and biological function assay were utilized. Results In 2BS cell line, the expression of p33^ING1b increased with the population doubling of the cell, on both protein and mRNA levels, p33^ING1b promoted the transcriptional activity and the expression of p16^INK4a. Via domain assay, it was found that C-terminus including plant homeodomain domain deletion（p33ΔC） promoted p16^INK4a expression markedly, on protein and mRNA level, induced senescence and all of the above phenomena were greater than those induced by full-length p33^ING1b. Conclusions p33^ING1b could induce senescence, plant homeodomain domain could delay the progress of senescence.

关 键 词：基因 结构 成纤维细胞 

分 类 号：R339.38[医药卫生—人体生理学]