铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物分布  

Synthesis and Biodistribution of ^(188)Re-Tricarbonyl Complexes

作　　者：夏姣云[1] 汪勇先[1] 李世强[1] 于俊峰[1] 郑明强[1] 李谷才[1] 刘振锋[1] 程登峰[1] 唐林[1] 刘秀青[1] 尹端沚[1] 

机构地区：[1]中国科学院上海应用物理研究所放射性药物研究中心,上海201800

出　　处：《核化学与放射化学》2006年第1期31-37,共7页Journal of Nuclear and Radiochemistry

基　　金：中国科学院知识创新工程重大资助项目(KJCXI-SW-08);国家自然科学基金资助项目(10405034)

摘　　要：选择三齿配基L1,L2,L3及L4(L1=组氨酸,L2=次氮基三乙酸,L3=2-吡啶甲基胺-N,N-二乙酸,L4=二(2-吡啶甲基)-胺)作为双功能螯合剂可以连接受体、多肽、蛋白等靶向分子,用于设计合成新的以[188Re(CO)3]+为核心的放射性药物。标记实验表明,4个配基的浓度在1×10-5~1×10-4mol/L,反应时间为30 min时,放射化学产率大于90%,用HPLC分离后,放射化学纯度大于95%。电泳实验表明,配合物显示不同的价态。稳定性实验表明,4种配合物在体外稳定,24 h几乎不发生分解。组氨酸与半胱氨酸竞争实验说明,24 h内4个配合物很难发生配基与半胱氨酸的交换反应,而在组氨酸溶液中,除L2形成的配合物相对来说不稳定外,其它3个较稳定。是否在体内有很高的稳定性,还需实验进一步证实。小鼠动物试验表明,4个配合物均能较快地从血液和多数组织器官中清除,主要在肝和肾中浓集,是较理想的双功能螯合剂。Radiolabeling of biologically active molecules with the fac-[^188 Re（CO）3 （H2O）3]^＋ unit has been of primary interest in recent years. Therefore, the tridentate ligands L1～L4 （L1=histidine, L2 = nitrilotriacetic, L3 = 2 picolylamine-N, N-diacetic acid, 1.4= bis（2- pyridymethy） amine ） were evaluated in radiochemical reactions with the fac- [^188Re（CO）3（H2O）3]^＋. These reactions yielded the radioactive building blocks fac- [^188Re（CO）3L] （L = L1～L4）, which were identified by HPLC. Tricarbonyl complexes, with lg P values ranging from -2. 23 to 2. 18, were obtained in yields higher than 90% using ligand concentrations within the 1 ×10^-5～1×10^-4 mol/L range. Competition studies with cysteine and histidine revealed high stability for all of these radioactive complexes, and biodistribution studies in mice indicated a fast rate of blood clearance and high rate of total radioactivity excretion occurring primarily through the renal-urinary pathway. In summary, complexes （L1～L4 ） are potent chelators for the future functionalization of biomolecules.

关 键 词：铼-188 双功能螯合剂 标记 

分 类 号：R817.9[医药卫生—影像医学与核医学]