盐酸奈必洛尔的合成  

Synthesis of Nebivolol Hydrochloride

作　　者：陈鹏[1] 陈钢[1] 张开元[1] 李鹏[1] 

机构地区：[1]浙江医药股份有限公司研究院,浙江新昌312500

出　　处：《中国医药工业杂志》2006年第5期289-292,共4页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛与亚硫酸氢钠和氰化钠反应制得2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙腈,经硅胶柱色谱分离,得到未见文献报道的顺式(3A)和反式(3B)非对映异构体。分别合成顺式-2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙醛(5)和反式-N-[2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙基]苄胺(8)。5和8经催化氢化及缩合、还原脱苄基、成盐后重结晶等步骤得到抗高血压药盐酸奈必洛尔。2-Hydroxy-2- （6-fluoro-3,4-dihydro-2H- 1-benzopyran-2-yl） -acetonitrile （3） was prepared from 6-fluoro-3, 4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-aldehyde （2） and the unprecedentedly reported cis- （3A） and trans-isomer （3B） were separated by column chromatography of 3. cis-2-Hydroxy-2- （6-fluoro- 3,4-dihydro-2H- 1-benzopyran-2-yl） -acetaldehyde （5） and trans-N-[2-hydroxy-2- （6-fluoro-3,4-dihydro- 2H-1-benzopyran-2-yl） ethyl] benzylamine （8） were synthesized from 3A and 3B, respectively. The antihypertensive agent nebivolol hydrochloride was obtained by catalyzed hydrogenation of 5 and 8 followed by salt formation and recrystallization from ethanol.

关 键 词：奈必洛尔 抗高血压药 合成 

分 类 号：R972.4[医药卫生—药品]