肿瘤相关基因启动子甲基化在非小细胞肺癌细胞株中的作用研究  

Correlation between methylation status of tumor-related genes and mRNA transcriptional level in lung cancer cell lines.

作　　者：杨振华[1] 蔡映云[2] 于坚[3] 揭志军[2] 朱景德[3] 

机构地区：[1]南京医科大学附属南京第一医院呼吸科,江苏南京210006 [2]复旦大学附属中山医院肺科,上海200032 [3]上海市肿瘤研究所,上海200032

出　　处：《中国实用内科杂志：临床前沿版》2006年第5期746-748,共3页

基　　金：国家863高科技研究发展项目(2002AA2Z3352);上海市自然科学基金项目(02DJ14056);南京市医学科技发展项目(YKK-0571)

摘　　要：目的探讨基因甲基化在肺癌发生中的作用。方法南京医科大学附属南京第一医院呼吸科、复旦大学附属中山医院肺科和上海市肿瘤研究所于2004年10月至2005年12月应用甲基化特异性的多聚酶链反应(MSP)和RT-PCR检测甲基化的发生和mRNA的转录水平。结果肺癌细胞株A549部分甲基化的靶点包括p16INK4a、p73、RASSF1a和CDH1等,完全甲基化的靶点包括MGMT、CDH13等;SH-77部分甲基化的靶点包括p16INK4a、p73、WT1和CDH1等,完全甲基化的靶点包括RASSF1a和MGMT;SPC-A1部分甲基化的靶点包括p16INK4a、p73、CDH1、MYOD1和CDH13等,完全甲基化的靶点包括WT1和RAR-β。RASSF1a、WT1、MYOD1、MGMT和RAR-β等5个基因发生甲基化的细胞株其mRNA的转录水平均低于未发生甲基化的细胞株甚至完全不转录。结论NSCLC细胞株中抑癌基因经常发生启动子CpG岛的甲基化,并且甲基化可能与抑癌基因mRNA转录水平下降相关。Objective To explore the role of promoter methylation of tumor - related genes in three NSCLC cells. Methods From Oct. 2004 to Dec. 2005, methylation status was determined by MSP, and RT - PCR was employed to measure their mRNA level. Results Methylation of genes were p16^INK4a, p73, RASSF1a, CDH1, MGMT and CDH13 for A549; p16^INK4a, p73, WT1, CDH1, RASSF1a and MGMT for SH -77; p16^INK4a, p73, CDHI, MYOD1, CDH13, WT1 and RAR - 13 for SPC - A1. The cell lines with methylated status showed the decline or loss of mRNA transcription compared to those with unmethylated status for RASSF1a, WT1, MYOD1, MGMT and RAR - β. Conclusion Aberrant promoter methylation of some tumor suppressor genes is frequently present in NSCLC cell lines. The methylation may be responsible of the decline of transcription of genes.

关 键 词：癌 非小细胞肺 肺癌细胞株 抑癌基因 CPG岛甲基化 mRNA 

分 类 号：R5[医药卫生—内科学]