多尼培南的合成  

Synthesis of Doripenem

作　　者：张爱艳[1] 朱雪焱[1] 袁哲东[1] 

机构地区：[1]上海医药工业研究院,上海200437

出　　处：《中国医药工业杂志》2006年第6期361-363,共3页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：反式-4-羟基-L-脯氨酸经酯化、保护、还原、SN2取代、Mitsunobu反应、醇解得到(2S,4S)-1-叔丁氧羰基-2- (N-叔丁氧羰基氨磺酰胺基)甲基-4-巯基吡咯烷(7),收率50．8％。7与(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯(8)缩合、脱保护,得到多尼培南,收率50．5％(以7计)。总收率接近26％(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计)。Doripenem was synthesized by the condensation of （2S,4S） - 1-t-butoxycarbonyl-2- （N-t-butoxycarbonyl- sulfamoylamido） methyl-4-mercaptopyrrolidine （7） and （1R,5S,6S） -6- [ （1R） -1-hydroxyethyl]-2-diphenoxyphosphonyloxy- 1-methyl- 1-carba-2-penem-3-carboxylic acid p-nitrobenzylester （8） , followed by deprotection with a yield of 50.5 %. Compound 7 was obtained from trans-4-hydroxy-L-proline by esterificatiom, protection, reduction, SN2 substitution, Mitsunobu reaction and alcoholysis with a yield of 50.8 %. The overall yield was about 26 % （based on trans-4-hydroxy-L-proline）.

关 键 词：多尼培南 抗菌剂 合成 

分 类 号：R978.11[医药卫生—药品]