新化合物Ⅲ21对大鼠心肌内皮素受体(ET_A R,ET_B R)亚型的亲和力和选择性  

Affinity and selectivity of compoundⅢ-21,a novel nonpeptide endothelin antagonist for rat ET_A and ET_B receptors

作　　者：夏绘晶[1] 戴德哉[1] 吉民[2] 王书奎[3] 杜同信[3] 汤晓赟[1] 

机构地区：[1]中国药科大学药理研究室,南京210009 [2]东南大学化学化工系,南京210018 [3]南京医科大学附属南京第一医院,南京210006

出　　处：《中国新药杂志》2006年第14期1157-1160,共4页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家自然科学基金重点资助课题(30230170)

摘　　要：目的:研究新化合物Ⅲ21与大鼠心肌内皮素受体(Endothelin receptor,ETR)的亲和力及结合特点。方法:采用放射配体受体结合分析方法,通过^(125)Ⅰ-ET_1与大鼠左心室膜受体结合,观察新化合物Ⅲ21对ETR的亲和力及对ET_AR,ET_BR两种亚型的选择性,分别求IC_(50)值。结果:Ⅲ21对^(125)Ⅰ-ET_1与ETR的结合有较强的抑制作用,在10^(-7)mol·L^(-1)浓度时,使其结合率降为原来的(43．1±13．7)%。Ⅲ21抑制^(125)Ⅰ-ET_1与ET_AR和ET_BR结合的IC_(50)值分别为10．21nmol·L^(-1)和1．65μmol·L^(-1),两者比值(ET_AR的选择性)为161．76。结论:新化合物Ⅲ21与ETR有较强的亲和力,并且对ET_AR具有较高的选择性,可能是一种选择性ET_A受体拮抗剂。Objective： To assess the affinity and selectivity of a new endothelin receptor （ETR） antagonist Ⅲ21 on the ETA and ETs receptors of rat myocardium. Methods： A radio receptor-binding assay was conducted to determine the competition binding of the new compound Ⅲ21 to the ETAR and ETBR. Results： The Ⅲ21 （10^-7 mol·L^-1） competitively bound to the ETR with ^125I-ET1, leading to the binding rate of ^125I-ET1 down by （43.1 ± 13.7）%. By selectively antagonizing the binding of ^125I-ET1 to the ETAR or ETBR by 11121, the ICs0 value of ^125I-ET1 binding to the ETAR and the ETBR was 10. 21 nmol·L^-1 and 1.65μmol·L^-1, respectively, suggesting a ratio of 161.76 fold selectivity for the ETA R over the ETBR. Conclusion： The Ⅲ21 is a selective antagonist to ETAR.

关 键 词：内皮素受体拮抗剂 内皮素 内皮素A受体 内皮素B受体 放射受体分析 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学] R972.4[医药卫生—药学]