异基因造血干细胞移植后人类疱疹病毒6型活化与急性移植物抗宿主病的相关性研究  

Correlation between human herpesvirus 6 activation and acute graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

作　　者：王立茹[1,2] 董陆佳[1,2] 陆道培[1,2] 

机构地区：[1]北京大学人民医院,100044 [2]北京大学血液病研究所

出　　处：《中华血液学杂志》2006年第8期507-510,共4页Chinese Journal of Hematology

基　　金：北京市科技基金(9550213100)

摘　　要：目的研究造血干细胞移植(HSCT)后人类疱疹病毒6型(HHV-6)活化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。方法移植前以及移植后每周1次连续采集72例患者的外周血样本,采用筑巢式聚合酶链反应扩增 HHV-6基因序列,Hind Ⅲ酶切对 HHV-6基因分型。结果 72例患者移植后45例(62.5%)检出 HHV-6血症,中位时间为第14(7～63)天;40例(55.6%)患者发生Ⅰ～Ⅳ度 aGVHD,中位时间第26(9～73)天。HHV-6血症发生的中位时间显著早于Ⅰ～Ⅳ度 aGVHD 发生时间(P=0.018)。Ⅰ～Ⅳ度 aGVHD 累积发生率在 HHV-6阳性组为68.9%(45例中31例),显著高于HHV-6阴性组的33.3%(27例中9例)(P=0.003)。Ⅱ～Ⅳ度 aGVHD 累积发生率 HHV-6阳性组为35.6%,显著高于 HHV-6阴性组的14.8%(P=0.027)。移植后Ⅰ～Ⅳ度 aGVHD 的发生率在巨细胞病毒(CMV)和 HHV-6共感染(CMV^+/HHV-6^+)组、CMV 阳性 HHV-6阴性(CMV^+/HHV-6)组、CMV阴性 HHV-6阳性(CMV-/HHV-6^+)组和 CMV 与 HHV-6均阴性(CMV^-/HHV-6^-)组分别为78.9%,55.6%,14.3%和22.25%,差异有统计学意义(P=0.0001)。Ⅱ～Ⅳ度 aGVHD 累积发生率在 CMV^+/HHV-6^+、CMV^+/HHV-6^-、CMV^-/HHV-6^+和 CMV^-/HHV-6^-组分别为42.1%,22.2%,0% 和11.1%,差异有统计学意义(P=0.008)。结论 HSCT 后 HHV-6感染以及 HHV-6和 CMV 共感染与 aGVHD发生率存在显著相关性。Objective To study the potential relationship between HHV-6 activation and acute graftversus-host disease （aGVHD） after allogeneic hematopoietic cell transplantation （HSCT）. Methods Peripheral blood samples were collected before and weekly after HSCT from 72 consecutive recipients. HHV-6 DNAemia was monitored by nested polymerase chain reaction（PCR）. The genotypes of HHV-6 were identified by Hind Ⅲ restriction assay. Results Of the 72 patients, HHV-6 DNAemia were detected in 45 （62.5%） on a median of day 14（range, 7 -63 days） after HSCT. Grade Ⅰ-Ⅳ aGHVD occurred in 40 （55.6%） on a median of day 26（range, 9-73 days）. The median onset time of HHV-6 DNAemia was significantly earlier than that of aGHVD （P=0.018 ）. Compared with that in HHV-6 DNAemia negative [ HHV- 6（-）] patients, the cumulative incidence of grade Ⅰ-ⅣaGHVD was higher （68.9% vs. 33.3% , P=0.003） in HHV-6（ ＋ ） patients. Cumulative incidence of grade Ⅱ-ⅣaGVHD in HHV-6（ ＋ ） cohort was also higher than that in HHV-6（ - ） cohort （35.6% vs 14.8% , P = 0. 027）. Cumulative incidence of grade Ⅰ-Ⅳ aGVHD was higher in patients with both HHV-6 and CMV positive （ CMV ＋/HHV-6 ＋ ） than in those with either CMV （CMV^＋/HHV-6^- ） or HHV-6 positive （CMV^-/HHV-6^＋ ） and neither of them positive （ CMV^-/HHV-6^- ） [ 78.9% （30/38）, 55.6% （ 5/9 ）, 14.3% （ 1/7 ） and 22.2% （ 4/18 ）, respectively, P = 0.0001 ]. Cumulative incidence of grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD in CMV^＋/HHV-6^＋ group was also higher than that in CMV^-/HHV-6^-, CMV^-/HHV-6^＋ and CMV^-/HHV-6^- groups [ 42.1% （ 16/38 ）, 22.2% （ 2/9 ）, 0% （0/7） and 11.1% （ 2/18 ） , P=0.0081. Conclusions Patients with HHV-6 activation or HHV-6/CMV confection maybe involved in the occurrence of aGVHD after HSCT.

关 键 词：造血干细胞移植 疱疹病毒6型 人 移植物抗宿主病 

分 类 号：R55[医药卫生—血液循环系统疾病]