马来酸咪达唑仑油水分配系数的测定和2-羟丙基-β-环糊精对其增溶作用的研究  

Determination of the solubilizing behaviors of midazolam maleate

作　　者：张春光[1] 武凤兰[1] 

机构地区：[1]北京大学药学院药剂学系,北京100083

出　　处：《中国新药杂志》2006年第15期1268-1271,共4页Chinese Journal of New Drugs

摘　　要：目的:考察室温下不同pH值条件时马来酸咪达唑仑的油水分配系数以及2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑的增溶作用。方法:采用了摇瓶法测定马来酸咪达唑仑的油水分配系数;用相溶解度法考察了2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑的增溶作用。结果:测得的马来酸咪达唑仑的油水分配系数P分别为2．36(pH值3．5),87．40(pH值4．5),240．65(pH值5．5),506．92(pH值6．5),554．40(pH值7．5);在pH值为5．5时,2-羟丙基-β-环糊精浓度为175．39 mol·L-1时,马来酸咪达唑仑的溶解度可达11．94 g·L-1。结论:马来酸咪达唑仑的油水分配系数随pH值的增大而增大;2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑有很好的增溶作用,在pH值5．5时增溶效果最好。Objective： To determine the oil-water partition coefficients of midazolam maleate and to assess the effect of 2-hydroxypropyl-β-eyelodextrin （HP-β-CD） on the solubility of midazolam maleate at variable pH values. Methods： The oil-water partition coefficients of midazolam maleate were determined using the shake-flask method at （24 ± 1 ） ℃ ; the effect of 2-hydroxypropyl-β-eyelodextrin on the solubility of midazolam maleate was assessed using a phase-solubility method. Results： The oil-water partition coefficient ofmidazolam maleate was 2.36 （pH 3.5）, 87.40 （pH 4.5）, 240.65 （pH 5.5）, 506.92 （pH 6.5 ） and 554.40 （pH 7.5 ） , respectively. The solubility of midazolam maleate was 11.94 g·L^-1 at the HPC concentration of 175.39 mmol·L^-1 at pH 5.5. Conclusion： The oil-water partition coefficient was positively proportion to pH values. HPC as an ideal solubilizer was optimal for midazolam maleate at pH 5.5.

关 键 词：马来酸咪达唑仑 油水分配系数 2-羟丙基-Β-环糊精 相溶解度 增溶 

分 类 号：R944.1[医药卫生—药剂学] R976.6[医药卫生—药学]