适合中药研究的小鼠S_(180)肿瘤获得性多药耐药模型的建立及稳定性研究  

Establishment of obtained multidrug resistance model of S_(180) cell in mice used for study on Chinese materia medica and its stability

作　　者：陈强[1] 李贵海[2] 孙付军[2] 尹格平[3] 

机构地区：[1]济南市中心医院,山东济南250013 [2]山东省中医药研究院,山东济南250014 [3]济南军区总医院,山东济南250031

出　　处：《中草药》2006年第11期1691-1694,共4页Chinese Traditional and Herbal Drugs

基　　金：山东省自然科学基金资助项目(Y2002C37)

摘　　要：目的模拟临床化疗PFC(顺铂、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶)方案,诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药(MDR)相关生物因子的异常表达,建立获得性多药耐药基因表达产物P170(P糖蛋白)、LRP(肺耐药相关蛋白)及拓扑异构酶(TOPO)表达小鼠载体模型,并观察模型稳定性,为探讨药物干预MDR的有效途径提供实验模型,同时为临床提供全面定量检测肿瘤耐药程度的方法。方法应用流式细胞术动态检测MDR表达产物P170、LRP、TOPO表达情况及S180细胞凋亡指标(Fas因子,CD95),同法检测同期外周血淋巴细胞上述指标,模型小鼠传代后ig给予苦参碱100mg/kg,再次检测上述指标。结果实验组小鼠自化疗后1周P170、LRP、TOPO表达逐渐增高,自第4周后显著性增加(P<0.05);而S180细胞凋亡率、细胞杀伤率及Fas因子表达率则随化疗时间的延长而逐渐下降。MDR相关基因表达显著性增加时,S180细胞凋亡率等则显著性降低(P<0.05)。第5周时实验组MDR阳性表达小鼠占61.4%。实验组外周血淋巴细胞、凋亡率与S180细胞有显著相关性。结论传代后模型小鼠MDR相关基因表达稳定,给予钙离子拮抗剂苦参碱可逆转上述指标的表达。

关 键 词：化疗 多药耐药 P170 细胞凋亡 苦参碱 

分 类 号：R286.91[医药卫生—中药学]