组织因子途径抑制物的酶性水解及期临床意义(英文)  

Enzymatic Proteolysis of Tissue Factor Pathway Inhibitor and its Clinical Implications

作　　者：李建国 文志斌 贺石林 

机构地区：[1]Washington University School of Medicine,USA [2]Central South University Xiangya Medical School,Changsha 410008,China

出　　处：《血栓与止血学》2006年第6期282-286,共5页Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis

摘　　要：在生理性止血和病理性血栓过程中,组织因子(TF)/因子Ⅶa(FⅦa)复合物是凝血的重要启动因子。组织因子途径抑制物(TFPI,TFPI-1)则是目前唯一已知的TF/FⅦa复合物的抑制物,其作用依赖于因子Xa(FXa)。rTFPI对实验性败血症和弥散性血管内凝血(DIC)的治疗非常有效,但临床实验结果与此却并不一致。非常敏感。①中性粒细胞和单核细胞在受到炎症刺激时解放的白细胞弹性蛋白酶,可以在T87-T88、Q90-Q91和G160-T161处分别水解TFPI。②多种基质金最强,它在R83-L84和S174-T179处裂解TFPI。③纤溶酶可以在K86-T87、R107-G108、R199-A200、K249-G250和K256-R257几个位点处水解TFPI。临床资料表明在溶栓治疗后的再闭塞过程中,纤溶酶可能发挥了关键作用。④酸性磷脂存在时,FXa能够解水TFPI的K86-T87、R199-A200和C末端处的肽腱。⑤凝血酶可以水解TFPI的K86-T87、R107-G108、K254-T255和Q173-S174处的位点。在败血症、DIC和溶栓治疗等不同临床情况下,上述多种蛋白酶存在不同程度的升高。DIC病人的截短型TFPI升高,脂蛋白结合的TFPI减,这些都是TFPI受到酶解的反映。游离TFPI升高与纤维蛋白降解产物以及纤溶酶/α2-纤溶酶抑制物复合物呈正相关,提示这与TFPI被水解有关。全身炎症反应综合征存在TFPI的水解,部分解释了为什么临床上用rTFPI治疗严重败血症时疗效有限。多项研究表明血栓性疾病过程也存在TFPI的水解。综上所述,基于TFPI对蛋白酶水解作用的敏感性和它对拮抗TF/FⅦa启动的凝血的重要性,监测体内TFPI的水解情况,可以对全身炎症反应综合征和血栓性疾病的预后提供有价值的信息。同时,寻找使TFPI免受蛋白酶降解的物质,对于全身炎症反应综合征和血栓形成的治疗是非常有意义的。(李邦涛摘)Tissue factor （TF）/factor Ⅶ a （ FⅦ a） complex is widely accepted as an important initiator of coagulation in normal haemostasis and pathological thrombosis. Tissue factor pathway inhibitor （TFPI, TFPI-1 ） is the only known physiological inhibitor of TF/F Ⅶ a complex in a factor Xa （FXa） dependent way. TFPI is very effective in the treatments of experimental sepsis and disseminated intravascular coagulation, but it is not consistent in clinical trials. The reasons for contradiction are unknown. TFPI is composed of three kunitz-type protease inhibitory domains, in addition to its negatively charged N-terminus and polybasic C-terminus.

关 键 词：组织因子途径抑制物 水解作用 临床意义 α2-纤溶酶抑制物 全身炎症反应综合征 弥散性血管内凝血 弹性蛋白酶 纤维蛋白降解产物 

分 类 号：R541.4[医药卫生—心血管疾病]