Akt-mTOR的互动与癌症的发生  

Akt-mTOR interplaying and carcinogenesis

作　　者：张超[1] 章雄文[1] 丁健[1] 

机构地区：[1]中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组,上海201203

出　　处：《生命科学》2007年第1期21-26,共6页Chinese Bulletin of Life Sciences

基　　金：中国科学院知识创新工程重要项目(KSCXZ-YW-R-25)

摘　　要：PI3K的下游效应蛋白Akt,在人癌中经常处于高度激活状态。mTOR作为Akt下游的重要效应子在肿瘤发生中扮演重要角色。在PI3K-Akt-mTOR这条信号通路中,Akt所产生的效应受到两个肿瘤抑制基因的负调控:PTEN,处于Akt的上游;TSC1/TSC2,位于AKT的下游和mTOR的上游。新的研究结果表明,当缺少TSC1/TSC2的负性调节时,mTOR则通过两种复合物的平衡移动来反馈抑制Akt活性。利用小鼠遗传学手段研究PTEN和TSC2在癌症发生和进展中的角色,也证明AKT-mTOR的互相作用在癌症发展与治疗中的重要性。The downstream effector of PI3K, Akt, is often highly-activated in human cancers, mTOR, as the downstream effector of Akt, plays pivotal role in carcinogenesis. In PI3K-Akt-mTOR signaling, Akt is negatively regulated by two tumor suppressors： PTEN, located at upstream of Akt and TSCI/TSC2 complex, lies in downstream of Akt. Latest researches indicated that Akt was regulated by a negative feedback mechanism directed by the balance of two mTOR complexes when TSC1/TSC2 was absent. The investigation of PTEN and TSC2 in carcinogenesis by mouse genetic strategies emphasizes the interplaying of Akt and mTOR in cancer research and treatment.

关 键 词：蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白 PTEN 结节性脑硬化复合物1/2 

分 类 号：Q516[生物学—生物化学] Q57