血红素加氧酶-1可能经诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg细胞抑制哮喘气道炎症  

作　　者：须丽清[1] 钟文伟[1] 李宁丽[2] 邵洁[1] 李云珠[1] 俞善昌[1] 夏振炜[1] 

机构地区：[1]上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科,上海200025 [2]上海市免疫学研究所,上海200025

出　　处：《中国科学（C辑）》2007年第2期152-162,共11页Science in China(Series C)

基　　金：国家自然科学基金资助项目(批准号:30170988;30570798);上海市科委资助项目(批准号:044119662);上海市教委资助项目(批准号:03BZ04)资助

摘　　要：血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)作为体内保护蛋白,在哮喘气道炎症中具有显著的抗炎作用.foxp3^+CD4^+CD25^+ T调节细胞(Tregulatory cells,Treg)是调节性细胞的主要组成部分,以抑制的方式调控其他效应细胞的活性和功能.IL-10是多种细胞分泌的抗炎细胞因子,具有免疫抑制功能.本研究探讨HO-1诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg,增加IL-10分泌以拮抗哮喘气道炎症.选用磁珠分离CD4^+CD25^+ Treg,含HO-1质粒转染或血红素(Hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)处理,RT-PCR和Western blot方法检测显示Hemin上调HO-1表达,CD4^+CD25^+ Treg foxp3表达及蛋白水平显著增加,ELISA方法测定上清液IL-10水平明显升高.卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发的哮喘小鼠,Hemin上调HO-1表达,肺和脾脏中foxp3表达及蛋白量亦增加,血清IL-10增高,而OVA特异性IgE水平降低.肺病理组织学检测、支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数均显示炎性细胞尤其是EOS浸润减少;CD4^+CD25^+ Treg功能抑制实验发现,OVA致敏、激发Balb/C小鼠经Hemin干预后,抑制作用显著增加;SnPP能逆转HO-1作用.IL-10剔除的B6.129P2-Il10^(tm1Cgn)/J小鼠Treg抑制作用经Hemin干预后仍未改善.但体内外实验发现TGF-β水平无变化.本研究表明:HO-1可能经诱导CD4^+CD25^+ Treg特异性转录因子foxp3表达,激活CD4^+CD25^+ Treg,促进IL-10分泌,以拮抗哮喘气道炎症.

关 键 词：血红素加氧酶 foxp3^+CD4^+CD25^+T调节细胞 IL-10哮喘 

分 类 号：R725.6[医药卫生—儿科]