二苯乙烯苷对APP转基因拟痴呆模型ERK蛋白表达及磷酸化的影响  

作　　者：张兰[1] 邢颖[1] 宋秋杰[1] 叶翠飞[1] 李林[1] 

机构地区：[1]首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室,北京100053

出　　处：《中国药理通讯》2007年第3期17-17,共1页

摘　　要：目的：探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病（AD）的作用，以及何首乌有效成分二苯乙烯苷（TSG）防治AD的药理机制，观察APP转基因拟痴呆模型ERK蛋白的表达和磷酸化改变，以及药物的干预作用。方法：AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予TSG6个月。另一批未处理的灿）P转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL／6J小鼠为正常对照组。人类APP695基因转染的人神经母细胞瘤细胞株（SH-SY5YAPP695）为APP转基因细胞模型。TSG与培养细胞共孵育24小时后，收集细胞检测。细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白的表达和磷酸化改变的检测应用western blotting。结果：4月龄APP转基因小鼠海马／皮层被激活的磷酸化ERK／2蛋白（p-ERK1／2）与对照组相比无明显变化；10月龄APP转基因小鼠海马／皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比有所降低，TSG各剂量组均能提高p-ERK蛋白表达；16月龄APP转基因小鼠海马／皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比均明显升高，TSG给药组能一定程度地减少海马／皮层p-ERK蛋白表达的增高。总的ERK1／2蛋白表达在4、10、16月龄对照组、APP转基因小鼠模型组和各给药组，均无明显变化。APP695转基因细胞与母本SH-SY5Y细胞相比，p-ERK蛋白表达明显增高，1μg，10μg／ml TSG可明显抑制p-ERK蛋白表达的增高，各组间ERKl／2表达无明显差异。结论：细胞信号转导通路中的重要成分一细胞外信号调节激酶磷酸化调节的异常与AD的发生、发展关系密切。TSG可调节p-ERKl／2至正常水平，对维持正常的细胞信号转导功能、防治AD等神经退行性疾病具有良好应用前景。

关 键 词：二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 细胞外信号调节激酶 APP转基因 神经退行性疾病 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学]