内皮素-1、NF-κB及AP-1对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞纤维连接蛋白表达的影响  

The effects of ET-1,NF-κB and AP-1 on high glucose-induced fibronectin expression in rat glomerular mesangial cells

作　　者：李进[1] 肖海鹏[2] 朱小南[3] 汪雪兰[3] 潘敬运[4] 修玲玲[2] 肖亦斌[2] 

机构地区：[1]中山大学附属第一医院特诊内科,广州510080 [2]中山大学附属第一医院内分泌科,广州510080 [3]中山大学医学院药理教研室 [4]中山大学医学院生理教研室

出　　处：《中国糖尿病杂志》2007年第11期681-683,共3页Chinese Journal of Diabetes

基　　金：广东省自然科学基金资助项目(031682)

摘　　要：目的探讨高糖(HG)对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)表达纤维连接蛋白(FN)的影响及内皮素-1(ET-1)、NF-κB和AP-1在FN表达中的作用。方法建立高糖培养条件下的大鼠肾小球系膜细胞模型,在mRNA水平及蛋白水平检测不同条件下的ET-1和FN表达。结果(1)HG组与正常糖浓度(NG)组比较,HG组ET-1及FN的mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01)。(2)NG组加入ET-1(5nmol/L)后,FNmRNA及蛋白表达增加(P<0.01),加入ET-1受体拮抗剂PD142893(10μmol/L)后,HG及ET-1诱导的FNmRNA及蛋白表达均被明显抑制(P<0.01)。(3)给予NF-κB抑制剂PDTC(10μmol/L)后,HG及ET-1诱导的FNmRNA及蛋白表达均被明显抑制(P<0.01)。(4)给予JNK特异性抑制剂SP600125(10μmol/L)后,HG及ET-1诱导的FNmRNA及蛋白表达均被明显抑制(P<0.01)。结论HG增强大鼠GMC表达FN的作用通过ET-1介导,NF-κB和AP-1参与调控ET-1介导的FN表达增加。Objective To study the effects of high glucose（HG）, endothelin-1 （ET-1）, NF-κB and AP-1 on fibronectin（FN） expression in rat glomerular mesangial cells（GMC）. Methods The FN expression at mRNA and protein levels under different conditions was determined by RT-PCR and ELISA, respectively. Results （1） ET-1 and FN expressions were enhanced significantly（P〈0. 01） in HG group, compared to normal glucose （NG） group. （2） When ET-1（Snmol/L） was given, FN expression in NG group was increased （P〈0. 01）. While ET-1 receptor antagonist PD142893 （10μmol/ L） was administered, FN expressions induced by HG or ET-1 were inhibited significantly（P〈0. 01）. （3） When NF-κB inhibitor PDTC（10μmol/L） was given, FN expression induced by HG or ET-1 was repressed（P〈0. 01）. （4） After administration of JNK-specific inhibitor SP600125 （10μmol/L）, FN expressions induced by HG or ET-1 was decreased（P〈0. 01）. Conclusions High glucose could enhance FN expression in rat GMC and the effect was dependent on ET-1 and mediated by nuclear factor NF-κB and AP-1.

关 键 词：内皮素-1 核因子-κB 激活蛋白-1 肾小球系膜细胞/大鼠 糖尿病肾病 

分 类 号：R587.2[医药卫生—内分泌]