铂类抗肿瘤药物ZD0473和顺铂识别碱基的能量基础  

作　　者：郝兰[1] 李熙琛[1] 谭宏伟[1] 陈光巨[1] 贾木欣[2] 

机构地区：[1]北京师范大学化学学院,北京100875 [2]北京矿业研究总院,北京100040

出　　处：《中国科学（B辑）》2007年第6期534-540,共7页Science in China(Series B)

基　　金：国家自然科学基金(批准号:20673011;20631020;20231010);国家重点基础研究发展计划(批准号:G2004CB719900)资助项目

摘　　要：用分子力学与量子化学相结合的方法HF/lanl2dz//MM/uff及密度泛函方法B3LYP/lanl2dz//6-31g*探讨了ZD0473和顺铂分别与四个DNA片段识别所形成的GG,3′AG5′,3′GA5′及AA复合物的差异.结果表明,两种药物与GG碱基对的结合能力明显强于其他碱基对,从而显示出对GG碱基对更强的识别能力,而且由ZD0473构成的每种复合物的药物部分与DNA的相互作用能都比顺铂所形成的相应复合物的作用能大,说明ZD0473与DNA的结合能力强,抗肿瘤活性高.形成3′GA5′复合物而难以形成3′AG5′复合物的原因主要在于药物分子首先识别碱基G形成单配物,其次与单配物的结构变迁相关.

关 键 词：ZD0473 MM/uff//HF/lanl2dz DNA片段GG 3'AG5’3'GA5' 

分 类 号：R91[医药卫生—药学]