鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97—116肽段（V108A）鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的影响  

Effect of nasal tolerance with rat-derived 97-116 （ V108A ） peptide of the AChR α-subunit on experimental autoimmune myasthenia gravis

作　　者：吴怀国[1] 杨毅[1] 熊小平[1] 许文华[1] 任明山[1] 

机构地区：[1]安徽医科大学附属省立医院神经内科,合肥230001

出　　处：《中华神经科杂志》2008年第2期110-113,共4页Chinese Journal of Neurology

基　　金：安徽省自然科学基金资助项目（070413260X）;安徽省人才开发基金资助项目（20052041）;安徽省卫生厅科研基金资助项目（06B0033）

摘　　要：目的 研究鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段丙氨酸替代108缬氨酸[Rα97—116（V108A）]鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠肌无力表现及免疫功能的影响。方法将采用Rα07-116强化免疫接种方法成模的22只EAMG大鼠随机分成耐受组和对照组，分别经鼻黏膜给予Rα07-116（V108A）和PBS缓冲液免疫耐受处理10d后，观察不同时间点两组大鼠体质量、Lennon肌无力评分、血清AChR—ab（ELISA法）及CD28、CTLA4、B7共刺激分子（流式细胞仪）变化。结果耐受组EAMG大鼠体质量[（228．1±5．8）g]较对照组[（215．0±16．2）g]增加（t=2．395，P〈0．05）；肌无力临床评分[耐受组（1．55±0．44）分，对照组（2．10±0．66）分]下降（t=-2．20，P〈0．05）；血清AChR-ab（耐受组0．97±0．20，对照组1．27±0．26，t=-2．857，P〈0．05）和外周血CD28、B7-1、B7-2、CTLA4分子的表达（％）耐受组（分别为27．35±7．05、4．73±0．58、2．71±0．35、1．72±0．44）较对照组（分别为40．02±8．81、9．52±1．25、5．88±1．09、2．64±0．47）明显下调（t=3．479、10．861、8．755、4．403，均P〈0．01）。结论Re07—116（V108A）鼻黏膜耐受能明显减轻EAMG的肌无力症状，并能引起特异性T细胞活化和B细胞免疫功能抑制。Objective To study effect of nasal tolerance with rat-derived 97-116 peptide of AChR α-subunit （ ROD7-116 （ V108A ） ） on the manifestation of muscle weakness and the immunity function of experimental autoimmune myasthenia gravis （EAMG）. Methods Twenty-two EAMG model Lewis rats immunized thrice with Rot97-116（V108A） were divided randomly into tolerance group and control group. They were respectively immunized with Rot97-116 （V108A） and PBS buffer solution for 10 days via nasal mucous. Then the body weight and Lennon score of two group Lewis rats were measured. Their serum anti- AChR antibodies were tested by ELISA, the expression levels of CD28, CTLA4, B7-1 and B7-2 were determined by flow cytometry. Results Compared with control group at different time points, the body weight of tolerance group rats （ tolerance group （ 228. 1±5.8 ） g, control group （ 215. 0 ± 16. 2 ） g, t = 2. 395, P 〈 0. 05 ） increased, the mean clinical score of rats （ tolerance group 1.55 ±0. 44, control group 2. 10 ± 0. 66, t = - 2. 20, P 〈 0. 05 ） decreased and the amount of serum anti-AChR antibody （ tolerance group 0. 97±0. 20,control group 1.27±0. 26, t = -2. 857 ,P 〈0.05） decreased obviously, the amount of CD2s, B7-1, B7-2 , CTLA4 （%） expressed on the surface of peripheral blood cells （tolerance group： 27.35±7.05, 4.73 ±0.58, 2.71 ±0.35, 1.72 ±0.44, control group：40.02 ±8.81, 9.52 ±1.25, 5. 88 ± 1.09, 2. 64 ± 0. 47 ） down-regulated markedly （ t = 3.479, 10. 861, 8. 755, 4. 403, all P 〈 0. 01 ）. Condusion Nasal mucous tolerance with Rα97-116 （V108A）could ameliorate muscular weakness of EAMG rats while activates T cell and inhibits B cellular immunity.

关 键 词：重症肌无力 自身免疫性 实验性 鼻黏膜 免疫耐受 免疫接种 加强 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]