腺病毒介导的色素上皮衍生因子抑制大鼠脉络膜新生血管的研究  

An experimental study on choroidal neovascularization inhibited by adenoviral vectored pigment eplthelium-derived factor

作　　者：颜华[1] 王颖[1] 崔靖[1] 于艳萍[1] 

机构地区：[1]天津医科大学总医院眼科,300052

出　　处：《中华眼科杂志》2008年第5期442-447,共6页Chinese Journal of Ophthalmology

摘　　要：目的 探讨腺病毒介导的色素上皮衍生因子（AdPEDF）对大鼠脉络膜新生血管（CNV）的抑制作用。方法 实验研究。选取6～8周雌性BN大鼠68只（136只眼），CNV模型建立后，采用单纯随机抽样方法将68只大鼠随机分为5组，空白对照组（N组）4只大鼠（8只眼），其余64只大鼠（128只眼）作为实验组。根据给药方式不同将实验组随机分为玻璃体腔注射实验组（A组）、玻璃体腔注射对照组（B组）、球周注射实验组（C组）、球周注射对照组（D组）。A组玻璃体腔注射AdPEDF1μl；B组玻璃体腔注射腺病毒载体注射液（AdNull）1μl；C组球周注射AdPEDF1山；D组球周注射AdNull1μl。于给药后3、7、14及28d行组织病理、TUNEL染色、荧光素眼底血管造影（FFA）检查、及CNV中央最大厚度测量。应用SPSS11．5统计学软件对光凝斑荧光素渗漏行秩和检验；对CNV发生率行X^2检验；对CNV中央最大厚度行单因素与析因方差分析。结果 A组（54．7％）和C组（56．3％）给药后比给药前荧光素渗漏减轻（t=2．75，3．15；P〈0．01）。给药后7d，A组（57．3％）、C组（57．8％）CNV数量减少；B、D组CNV呈显著纤维血管增殖。给药后A、C组CNV中央最大厚度分别为（44．51±0．53）和（44．37±0．48）μm，较N组减小（F：7．57，8．85；P〈0．01），并且随时间延长而减小（F=4．31，5．25；P〈0．05）。给药后3dA组CNV中央最大厚度为（46．35±0．62）μm，比C组（44．90±0．44）μm大（F=3．55，P〈0．05）；给药后14及28d，A组CNV中央最大厚度比C组减少（F=6．54，P〈0．01；F=4．41，P〈0．05）。给药后A、C组CNV内皮细胞出现部分TUNEL阳性细胞。术后并发症为白内障（5只眼）。结论 AdPEDF对BN大鼠CNV有抑制作用，治疗后7d起效，14d抑制作用最强，可持续至28d。玻璃体腔注射比球周注射起效慢，但抑制作用强。Objective To study the effect of adenoviral vectored pigment epithelium-derived factor （AdPEDF） gene transfer on established neovascularization in a rat model of choroidal neovascularization （CNV）. Methods It was a experimental study. Sixty-eight female BN rats （136 eyes） with 6 to 8 weeks were used in this study. After the CNV model founded, 68 rats were divided into 5 groups with simple random sampling method. Four of them （8 eyes） were randomly selected as normal control group and 64 rats （ 128 eyes） were as experimental group. The experimental group included intravitreal injection with AdPEDF 1 μl （group A）, intravitreal injection with control vector （AdNull） 1 μl （group B）, periocular injection with AdPEDF 1μl （group C ）, and periocular injection with AdNull 1μl （group D）. Histopathology, TUNEL staining, fundus fluorescein angiography （FFA） , and thickness of CNV were tested 3, 7, 14, and 28 days after injection. Results （ 1 ） The leakages appeared decrease after treatment in group A （54. 7% ） andC （56.3%）（t =2.75,t =3.15;P 〈0.01）. （2） CNV decreased in group A （57.3%） and C （57.8%） 7 days after injection, and kept fibrovascular proliferation in group B and D. （3）The thickness of CNV in group A [（44.51±0.53） μm] and C [（44.37±0.48） μm] was significantly less than that in normal control group [ （ 46. 35± 0. 93 ） μm ] after the treatment （ F = 7. 57,8. 85 ; P 〈 0. 01 ） , and it diminished with the time prolong （ F = 4. 31,5.25 ; P 〈 0. 05 ）. The thickness of CNV in group A [ （46. 35 ±0. 62） μm ] was greater than that in group C [ （44.90 ± 0. 44 ） μm ] 3 days after treatment （ F = 3.55, P 〈 0. 05）, and it was less in group A than that in group C 14 and 28 days after treatment （F=6. 54,P 〈0. 01 ; F = 4. 41, P 〈 0. 05 ）. （4） There were positive TUNEL stainings in choroidal neovascular endothelium in group A and C. （5） Postoperative complication included cataract （5 eye

关 键 词：脉络膜新生血管化 腺病毒科 眼蛋白质类 神经生长因子 舍平类 基因疗法 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]