雪胆素A和B的体外抗HIV-1活性(英文)  

Anti-HIV-1 Activities of Hemslecins A and B

作　　者：田仁荣[1] 陈剑超[1] 张高红[1] 邱明华[2] 王云华[1] 杜丽[3] 沈旭[3] 刘廼发[4] 郑永唐[1] 

机构地区：[1]中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室,昆明650223 [2]中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源可持续利用国家重点实验室,昆明650204 [3]中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室 [4]兰州大学生命科学学院,兰州730000

出　　处：《中国天然药物》2008年第3期214-218,共5页

基　　金：国家"十五"科技攻关计划(2004BA719A14);云南省科技攻关计划(2004NG12);中国科学院知识创新工程重要方向(KSCX1-YW-R-4)项目~~

摘　　要：目的:研究从药用植物金佛山雪胆分离的雪胆素A和雪胆素B两个三萜类化合物的体外抗HIV活性。方法:应用合胞体抑制实验、p24抗原产生的抑制实验、慢性感染细胞和正常细胞间的细胞融合抑制实验等技术检测化合物的体外抗HIV-1活性;利用HIV-1逆转录酶、蛋白酶抑制实验,NCp7锌离子逐出实验探讨化合物的作用机制。结果:雪胆素A和雪胆素B在体外有较好的抑制HIV-1活性,其活性主要表现为:(1)抑制HIV-1诱导合胞体形成,EC50值分别为3.09μg.mL-1和2.53μg.mL-1;(2)抑制HIV-1急性感染的C8166细胞p24抗原产生,EC50值分别为3.97μg.mL-1和18.90μg.mL-1; (3)抑制HIV-1慢性感染H9与正常C8166细胞间融合, EC50分别为1.76μg.mL-1和11.95μg.mL-1。雪胆素A和雪胆素B对HIV-1逆转录酶、蛋白酶、NCp7锌离子逐出均没有抑制作用。雪胆素A对HIV-1整合酶有微弱的结合活性,而雪胆素B对HIV-1整合酶没有结合活性。在共培养实验中,雪胆素A和雪胆素B预处理C8166细胞组比未经预处理细胞组能够更有效的抑制HIV-1活性。结论:化合物雪胆素A和雪胆素B体外有较好的抗HIV-1活性,可能主要作用于HIV-1病毒进入细胞阶段。AIM： To study anti-HIV-1 activities of two triterpenoids, hemslecins A and B from a Chinese medicinal plant Hemsleya finfushanensis. METHODS： The cellular inhibitory assays on syncytia formation induced by HIV-1, p24 antigen production in HIV-1 acutely infected C8166 cells, cell-to-cell fusion between HIV-1 chronically infected H9 cells and normal C8166 cells, and p24 production from HIV-1 chronically infected H9 cells were assayed. The effects on NCp7 zinc ejection and inhibitory activities against HIV-1 reverse transcriptase （RT） and protease （PR） were also detected. RESULTS： The hemslecins A and B with inhibitory effects on （1） syncytia formation induced by HIV-1 with EC50 values of 3.09 and 2.53 μg·mL^-1 respectively, （2） p24 antigen production in HIV-1 acutely infected C8166 cells with EC50 of 3.97 and 18.90 μg·mL^-1 respectively, and （3） fusion between HIV-1 chronically infected H9 cells and C8166 cells with EC50 of 1.76 μg·mL^-1 and 11.95 μg·mL^-1, respectively. But hemslecins A and B failed to show inhibitory activity against HIV-1 RT, PR, and NCp7 zinc ejection. Hemslecin A not hemslecin B showed slight interaction with HIV-1 integrase. In co-culture assay, hemslecins A and B showed more effect in pretreated C8166 cells group than no pretreated group. CONCLUSION： The hemslecins A and B are bioactive compounds against HIV-1 and their action mechanism might be correlated with virus entry.

关 键 词：金佛山雪胆 雪胆素 三萜类化合物 抗HIV 天然产物 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]