钾离子通道在心肌细胞缺血再灌注诱导凋亡过程中的作用机制  

The role of potassium channel in cardiomyocytes apoptosis induced by ischemia/reperfusion and its mechanism

作　　者：王晓明[1] 曹亚南[1] 龚卫琴[1] 刘安恒[2] 张卫卫[1] 师堂旺[1] 刘艳[1] 

机构地区：[1]第四军医大学西京医院老年病科,西安市710032 [2]第四军医大学西京医院心血管内科,西安市710032

出　　处：《中华老年医学杂志》2008年第5期372-375,共4页Chinese Journal of Geriatrics

基　　金：国家自然科学基金（30570758）;陕西省科学技术研究发展计划项目（2005K13-G1-4）;西安市科技计划攻关课题（GG05164）

摘　　要：目的探讨钾离子通道在缺血再灌注（I／R）诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法在原代培养鼠心肌细胞I／R损伤诱导心肌细胞凋亡模型中，观察钾离子通道阻断剂奎宁和氯化钡对心肌细胞的存活率、半胱天门冬氨酸酶（caspase）-3活性、活性氧的活性水平和细胞膜完整性的影响。实验分为4组：（1）阴性对照组；（2）I／R阳性对照组；（3）I／R奎宁干预组；（4）I／R氯化钡干预组。结果（1）钾离子通道阻断剂能有效抑制I／R诱导的心肌细胞凋亡，奎宁和氯化钡组细胞的成活率分别是81．1％和82．3％，与阳性对照组（52．1％）比较，差异有统计学意义（均为P〈0．01）；（2）钾离子通道阻断剂能有效的抑制caspase-3活性的激活，I／R 24h后细胞的caspase-3活性奎宁和氯化钡组分别是188．3％和191．4％，与阳性对照组（482．3％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；（3）钾离子通道阻断剂能有效的抑制活性氧产生，I／R24h后奎宁和氯化钡组在细胞内的相对活性氧活性水平分别是21．6和19．1，与阳性对照组61．4比较，活性氧活性水平降低（P〈0．01）；（4）细胞膜完整性实验乳酸脱氢酶水平显示，各组I／R96h后细胞坏死低于10．0％。结论在I／R诱导的心肌细胞凋亡模型中，钾离子通道阻断剂通过抑制caspase-3活性、活性氧产生介导保护心肌细胞凋亡的发生。Objective To explore the role of potassium channel in cardiomyocyte apoptosis induced by ischemia/reperfusion process. Methods Cell viability, caspase-3 activity, intracellular reactive oxygen species （ROS） levels and cell membrane integrity were observed in apoptotic model of mouse cardiomyocytes induced by ischemia/reperfusion （I/R）. Experiment groups included negative control, positive control （I/R） and drug treatment group （I/R ＋ potassium channel blocker）. Results （1） Potassium channel blockers potently inhibited cardiomyocyte apoptosis induced by I/R. Cell viability in Quinine （81.1%） and BaCl2 （82.3%） groups were higher than in positive group （52.1%） （all P;0.01）. （2）Compared with positive control group（482.3%）, potassium channel blockers （188.3% in Quinine group and 191.4% in BaCl2 group ）inhibited caspase-3 activity significantly 24 hours after reperfusion （P〈0.01）. （3）In both positive control and drug groups, the cell lactate dehydrogenase （LDH） leakage was less than 10% at 96 hours after reperfusion. Conclusions Potassium channel blockers can protect injured cardiomyocyte by inhibiting caspase-3 activity and ROS production in I/R process.

关 键 词：钾通道 细胞凋亡 心肌再灌注损伤 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]