老年大鼠心肌组织中促凋亡蛋白Omi/HtrA2的表达改变及可能意义  

Changes of Omi/HtrA2 in myocardium of aged rats and potential significance

作　　者：张睫[1] 王可[1] 田珏[1] 王亮[1] 王叶红[1] 王晓樑[1] 刘慧荣[1] 

机构地区：[1]山西医科大学生理教研室山西医科大学省部共建细胞生理学实验室,太原市030001

出　　处：《中国心血管病研究》2008年第6期456-459,共4页Chinese Journal of Cardiovascular Research

基　　金：国家自然科学基金(30572084);国家自然科学基金青年科学基金(30700276)

摘　　要：目的验证老年大鼠心肌细胞凋亡程度;测定老年心肌组织中内源性线粒体后凋亡调节蛋白Omi/HtrA2和XIAP的表达及其与心肌细胞凋亡的关系。方法分别选取雄性成年SD大鼠[体重(278±10)g,4～6个月]和老年SD大鼠[体重(525±8)g,22～24个月]。随机分为以下4组:正常成年组(40只);正常老年组(40只);老年ucf-101组(10只),腹腔注射ucf-101(1.5μmol/kg);老年DMSO组(10只),腹腔注射DMSO(1.5μmol/kg)。采用Caspase-3活性测定法检测大鼠心肌组织中心肌细胞凋亡发生情况;用West-ern-blot蛋白印记法检测大鼠心肌组织中Omi/HtrA2和XIAP的表达水平。结果以成年大鼠caspase-3比活性(1.00±0.04)为1,老年大鼠的caspase-3的比活性(2.31±0.43,P<0.01)显著增高。老年大鼠心肌组织中Omi/HtrA2表达明显增高,XIAP表达明显下降。给予特异性Omi/HtrA2的抑制剂ucf-101,可显著减少老年大鼠心肌组织caspase-3的表达。结论老年大鼠心肌组织中表达增多的Omi/HtrA2,可能导致了XIAP的降解以及随后的caspase-3活化和细胞凋亡。Objective To demonstrate whether apoptosis index is changed in aging heart; and investigate pro-apoptotic Omi/HtrA2 and anti-apoptotic XIAP expression associated with enhanced myocardial apoptosis of aging heart. Methods Male Sprague-Dawley adult rats [weight （278±10）g,4-6 months] and aging rats [weight （525±8）g,22-24 months] were randomly divided into four groups： Normal Young Group （n=40）,Normal Aging Group （n=40）,Normal Aging Group±ucf-101 （n=10）：Administrate ucf-101 （1.5 μmol/kg） via intraperitoneal injection,Normal Aging Group±DMSO （n=10）： Administrate DMSO （1.5 μmol/kg） via intraperitoneal injection. Myocardial apoptosis was analyzed by Caspase-3 activity assay. The protein expression level of Omi/HtrA2 and XIAP were determined by western-blot. Results Compared to the Caspase-3 activity ratio of young group （1.00± 0.04） the old group was enhanced significantly （2.31±0.43,P〈0.01）. There is increased Omi/HtrA2 expression （P〈0.05） and decreased expression of XIAP （P〈0.05） in the aging heart. Treatment with ucf-101, a novel and specific Omi/HtrA2 inhibitor attenuated caspase-3 activity （P〈0.05）. Conclusion Omi/HtrA2 increasing may result in XIAP degradation caspases-3 activation, and subsequent apoptosis in aging heart.

关 键 词：大鼠 细胞凋亡 丝氨酸内肽酶类 

分 类 号：Q95-33[生物学—动物学]