体外模型研究P-糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运  

P-glycoprotein-mediated efflux of lamotrigine at the blood brain barrier in vitro

作　　者：杨慧文[1] 刘海燕[1] 李杨[1] 刘晓东[1] 谢林[1] 杨志宏[1] 

机构地区：[1]中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2008年第3期248-252,共5页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30672499);江苏省药物代谢动力学重点实验室资助项目(NoBM2001201)

摘　　要：目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)是否介导拉莫三嗪(LTG)在血脑屏障上的转运过程。方法:通过原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞模型进行LTG摄取和外排实验,HPLC法测定单用LTG和合用能量抑制剂叠氮化钠(NaN3),P-gp调节剂环孢素A(CsA)、维拉帕米(Ver)及丙磺舒(PBD)时各组细胞内LTG的量。结果:LTG细胞摄取过程具有时间和浓度依赖性的特点。合用NaN3、CsA、Ver和PBD,均能显著增加LTG稳态摄取量,降低LTG外排量。结论:P-gp参与了LTG在血脑屏障上的转运过程。Aim： To investigate whether the transport of lamotrigine （LTG） across the blood brain barrier （BBB） could be mediated by P-glycoprotein （P-gp） in vitro. Methods： The primary cultured rat microvascular endothelial cells （rBMECs） were introduced as an in vitro BBB model. Experiments were conducted to examine time- and concentration-dependent patterns of LTG uptake, and the effect of tested agents on the steady-state uptake of LTG. Efflux of LTG was also measured in the presence or absence of tested agents. Results： The uptake of LTG was in a time-andconcentration-dependent manner. P-gp modulators （ cyclosporin A, verapamil, probenecid） and metabolic inhibitor （sodium azide） significantly increased the steady-state uptake of LTG, and decreased the efflux of LTG. Conclusion： P-gp may contribute to the efflux transport of LTG across the BBB.

关 键 词：血脑屏障 P-糖蛋白 拉莫三嗪 环孢素A 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]