载脂蛋白E基因型与冠心病和2型糖尿病的易感性研究  

The association of apolipoprotein E genotype with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus

作　　者：刘松梅[1] 涂建成[1] 周新[1] 熊燏[1] 汪春红[2] 杨艳[1] 庞志宇[1] 

机构地区：[1]武汉大学中南医院基因诊断中心,430071 [2]武汉大学公共卫生学院毒理学系

出　　处：《中华检验医学杂志》2008年第6期657-661,共5页Chinese Journal of Laboratory Medicine

基　　金：国家自然基金资助项目（30672012）;湖北省科技攻关计划资助项目（2006AA301C07）

摘　　要：目的探讨载脂蛋白E基因型与冠心病（CHD）和2型糖尿病（T2DM）的易感性。方法应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）法、多重特异性扩增突变系统（multi—ARMS）快速分型法和PCR-单链构象多态性（PCR—SSCP）法，对238例CHD、316例T2DM、1892名健康对照的apoE基因第4外显子112位Cys／Arg和158位Arg／Cys进行检测；随机抽取前2种方法分型标本进行DNA测序法验证。并对所有异常带型标本进行DNA测序，确认是否存在基因变异；同时测定空腹血糖和血浆脂质水平。结果CHD组血浆HDL—C（t=2．66）和apoAⅠ（t=2．30）水平显著低于健康对照组（P〈0．05），收缩压（t=8．48）、舒张压（t=5．66）、TG（t=3．38）、LDL—C（t=2．48）、apoB（t=1．67）、Lp（a）（t=4．16）和FBG（t=7．04）水平均显著高于健康对照组（P〈0．05），TC水平在两组问差异无统计学意义（t=0．94，P〉0．05）；T2DM组收缩压（t=5．74）、舒张压（t=3．35）、血浆TG（t=4．56）、TC（t=5．22）、LDL—C（t=7．00）、apoB（t=2．24）、Lp（a）（t=4．15）和FBG（t=16．93）水平亦均显著高于健康对照组（P〈0．05），HDL—C（t=0．74）和apoAⅠ（t=0．41）水平在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。ε2／2、ε2／3、ε3／3、ε4／2、ε4／3、ε4／4基因型在3组中的频率分布为：0．4％，13．4％，58．0％，1．3％，26．5％，0．4％（CHD组）；0．6％，5．7％，72．8％，1．9％，14．9％，4．1％（T2DM）；0．5％，10．5％，69．6％，1．6％，16．8％，1．1％（健康对照组）。CHD组和T2DM组基因型频率分布与健康对照组差异均有统计学意义（Χ^2=14．90，P=0．00；Χ^2=7．08，P=0．03），CHD组ε3／4基因型频率明显高于健康对照组（26．5％对16．8％），而ε3／3基因型频率显著低于健康对照组（58．0％对69．6％）；T2DM组ε4／4基因型频率明显高于�Objective To study on the association of apolipoprotein E （apoE） genotype with coronary heart disease （CHD） and type 2 diabetes mellitus （ T2DM）. Methods PCR-RFL, multiplex amplification refractory mutation system （muli-ARMS） and PCR-SSCP methods were used to detect the genotype of apoE, and DNA sequencing technique were used for further confirm the genotype and gene variations in 2 446 Chinese individuals, including 238 cases of CHD, 316 cases of T2DM and 1 892 healthy controls. Fasting blood glucose（FBG） and plasma lipids levels [TC, TG, HDL-C, LDL-C, apoA Ⅰ , apoB and Lp（a） ] were measured by usual methods. Results Compared with the controls, plasma HDL-C （t = 2. 66 ） and apoA Ⅰ （t = 2. 30）levels in the CHD group were significantly lower（ P 〈 0. 05 ）, but not in T2DM group; plasma TC level （t =5.22） in the T2DM group was significantly higher（P 〈0. 05）, but not in CHD group; systolic pressure （ t = 8.48, 5.74 ） diastolic pressure （ t = 5.66, 3.35 ）, plasma TG （ t = 3.38, 4.56）, LDL-C （t =2.48, 7.00）, apoB （t=1.67, 2.24）, Lp（a） （t=4. 16, 4. 15） and FBG （t =7.04, 16.93 ） levels were significantly higher in both CHD group and T2DM group （P 〈 0.05 ）. The distributions of apoE ε2/2, ε2/3, ε3/3, ε2/4, ε3/4 and ε4/4 respectively were 0.4%, 13.4%, 58.0%, 1.3%, 26.5%, 0.4% in the CHD group; 0.6%, 5.7%, 72.8%, 1.9%, 14.9%, 4. 1% in the T2DM group; 0. 5%, 10. 5%, 69. 6%, 1.6%, 16. 8%, 1.1% in the control group. Significant differences were found between the CHD group （Χ^2 = 14. 90 ,P =0.00）, T2DM group （Χ^2 =7.08 ,P =0.05） and the control group for the frequencies of apoE genotype. The distribution ofε3/4 was higher （26. 5% vs 16. 8% ） and ε3/3 was lower （58. 0% vs 69. 6% ） in the CHD group. In the T2DM group, the distribution of ε4/4 was higher （4. 1% vs 1.1% ）, and 2 cases of ε5/3 with Arg 150 His mutation in exon 4 of apoE gene were firstly reported in China, which is none in the CHD and control gro

关 键 词：载脂蛋白E类 基因型 冠状动脉疾病 糖尿病 2型 疾病易感性 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]