盐酸关附甲素对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流的影响  

The effect of the novel anti-arrhythmia acehytisine hydrochloride on HERG K ＋ channel

作　　者：黄兴福 杨艳敏 戴研 朱俊 石林惠 刘尧 李宁 浦介麟 

机构地区：[1]中国医学科学院心血管病研究所北京协和医学院阜外心血管病医院急症抢救中心, 100037 [2]中国医学科学院心血管病研究所北京协和医学院阜外心血管病医院再生医学实验室, 100037 [3]中国医学科学院心血管病研究所北京协和医学院阜外心血管病医院病理生理实验中心, 100037

出　　处：《中华心律失常学杂志》2008年第3期169-174,共6页Chinese Journal of Cardiac Arrhythmias

摘　　要：目的用膜片钳全细胞记录法观察盐酸关附甲素（AHH）对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流（IKr）的影响。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染人人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流，观察不同浓度的AHH对IKr的影响。结果AHH对IKr通道的峰电流IHERG具有浓度和电压依赖性抑制作用，半数最大抑制浓度（IC50）为465．95μmol／L；400μmol／L的AHH使，IHERG的最大峰值电位前移，但不改变激活电位。25、100、400、1000、2500μmol／L的AHH对尾电流（Itail）抑制率分别为1．53％、13．60％、-5．92％、30．14％、38．51％。100和400μmol／L的AHH使激活曲线左移并能加快通道的失活。结论25～400μmol／L的AHH对IKr的抑制作用不明显；AHH主要是作用于IKr通道的失活态。Objective To evaluate the electrophysiogieal effects of acehytisine hydrochloride （AHH） on the rapid form of delayed rectifier potassium current （ IKr ） encoded by the HERG gene using patch clamp whole cell recording techniques. Methods Wild-type HERG cDNA plasmids were transfected into human embryonic kidney（ HEK293 ） cells by lipofectamine method. The whole cell patch method was used to record the IKr- Results AHH produced a concentration-dependent and voltage-dependent blockage of the IHERG; with an IC50 （ 50% inhibitory concentration） of 465.95 panol/L. AHH （400 panol/L） degraded peak current potential of IHERG; without altered activation threshold potential. AHH at 25,100,400,1000,2500 μmol/L inhibited Itauk by 1.53% , 13.60% , -5.92% ,30. 14% ,38.51% , respectively. The activation curve was shifted in a negative direction and accelerated channel inactivation by 100 and 400 p, mol/L AHH. Conclusion 25 - 400 μmol/L AHH had little inhibitory effects on IKr current. AHH influenced HERG K ＋ channel via inactivated state.

关 键 词：膜片钳 关附甲素 离子通道 钾通道 HERG基因 人胚肾细胞 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]