非诺贝特与大鼠急性缺血性损伤心肌的能量代谢  

Fenofibrate improves energy metabolism and attenuates isoproterenol induced acute myocardial ischemic injury in rats via PPAR α activation

作　　者：袁杰[1] 吴健[1] 韩志刚[1] 钟学宽[2] 周令望[2] 于波[1] 

机构地区：[1]哈尔滨医科大学附属第二医院心内科,150086 [2]哈尔滨医科大学克山病研究所

出　　处：《中华心血管病杂志》2008年第9期847-850,共4页Chinese Journal of Cardiology

摘　　要：目的探讨异丙肾上腺素（Iso）致大鼠急性心肌缺血性损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体0[（PPARct）配体非诺贝特与心肌能量代谢的关系。方法健康纯系雄性Wistar大鼠90只随机分为3组，每组30只，即正常对照组、Iso损伤组（采用腹腔内注射Iso复制急性心肌缺血损伤的动物模型）和非诺贝特（FF）保护组（在预先给予FF的基础上复制Iso致急性心肌缺血损伤的动物模型）。HE染色光镜下观察大鼠心肌形态学改变。检测脏器指数变化。铜显色法测定大鼠血清和心肌组织中游离脂肪酸含量。Western blot法测定大鼠心肌组织中PPARα的蛋白表达水平。结果FF保护组和Iso损伤组均可见心肌坏死，心脏指数显著高于对照组，血清和心肌组织中游离脂肪酸含量增高明显，同时PPARa在心肌组织中的表达水平也明显低于对照组。FF保护组与Iso损伤组比较，前者心肌病理改变轻，心肌坏死面积分别为（7．36±2．60）％和（10．00±3．00）％，组间比较P〈0．01。FF保护组心脏指数低于Iso损伤组，分别为（4．03±0．10）和（4．32±0．11），组间比较P〈0．01。FF保护组和Iso损伤组血清中游离脂肪酸含量分别为（736．53±70．30）、（939．53±69．51）μmol／L，心肌组织中游离脂肪酸含量分别为（116．28±14．03）、（140．59±19．34）μmol／L，前者均明显低于后者，组间比较P均〈0．01。FF保护组心肌组织中PPARα表达水平高于Iso损伤组，分别为215．08±9．61和191．97±10．74，组间比较P〈0．01。结论在急性心肌缺血性损伤中，存在脂肪酸的利用障碍，即能量生成障碍，非诺贝特可以通过活化PPARα参与急性缺血性损伤心肌的能量代谢，对急性缺血性损伤心肌具有保护作用。Objective To observe the effects of peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） α agonist Fenofibrate （FF） on energy metabolism and histology in isoproterenol （Iso） induced acute myocardial ischemic injury model. Methods Male Wistar rats were randomly divided into control group, Iso group （5 mg/kg, i. p. ） and FF group （80 mg · kg^-1 · d^ -1 per garage for 7 days, then Iso 5 mg,/kg, i. p. n = 30 each ）. Twenty-four hours post Iso, heart weight/body weight ratio, myocardial histopathological changes （HE staining ）, serum and myocardial free fatty acids （FFA） levels, the myocardial protein expression of PPARα （Western blot ） were determined. Result Compared with the control group, pathological myocardial injuries were observed under light microscope in Iso treated hearts and FF pretreatment could significantly attenuate these changes [ necrotic area： 0 vs （10. 00 ± 3. 00）% vs （7.36 ± 2. 60）% ], the heart weight/body weight ratio, FFA in serum （501.17 ± 43. 69 vs 939. 53 ±69. 51 vs 736. 53 ±70. 30 μmol/L） and myoeardium （62.01 ±9.19 vs 140.59 ± 19.34 vs 116.28 ± 14.03 μmol/L） were significantly increased while myocardial protein expressions of PPARα （251.57 ± 10. 95 vs 191.97±10. 74 vs 215.08 ±9.61 ） was significantly downregulated in the Iso group and FF pretreatment could significantly attenuate these changes （ all P 〈 0. 05 ） . Conclusion Our data suggested that the FFA utilization was decreased in Iso induced acute myocardial ischemic injury and FF could attenuate Iso induced myocardial damage via activating PPARα signaling pathway.

关 键 词：心肌缺血 普鲁脂芬 能量代谢 异丙肾上腺素 

分 类 号：R686[医药卫生—骨科学]