甲硝唑衍生物混配配合物^(99m)TcN(PNP5)(MN-cys-OS)的制备及生物性能研究  

SYNTHESIS AND EVALUATION OF BIOLOGICAL ACTIVITY OF A NOVEL ASYMMETRIC METRONDAZOLE DERIVATIVE ^(99m)TcN(PNP5)(MN-cys-OS)

作　　者：陆洁[1,2] 孔德靖[1,2] 陈振民[1,2] 许明炎[1,2] 王学斌[1,2] 

机构地区：[1]放射性药物教育部重点实验室 [2]北京师范大学化学学院,北京100875

出　　处：《北京师范大学学报（自然科学版）》2008年第5期498-502,共5页Journal of Beijing Normal University(Natural Science)

基　　金：放射性药物教育部重点实验室开放基金资助项目

摘　　要：合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体:2-[3-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丙酰胺基]-3-巯基丙酸(MN-cys-OS),并与[99mTcN]i2nt+中间体反应,制备得到一种99mTcN核标记的混配配合物:99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS),其标记率大于95%.研究表明99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)为电中性、脂溶性配合物(P=3.17±0.06),具有较好的体外稳定性.正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能,进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性,但肿瘤摄取较低.A novel metronidazole derivative, 2-E 3-（2-methyl-5-nitro-lH-imidazolyl） sulfhydry-propionic acid （MN-cys-OS）, was synthesized as a pharmacophore-containing propionylamino 1-3 bifunctional ligand. The corresponding asymmetrical ^99mTc nitrodo complex, 99mTcN （PNPS） （MN-cys-OS）, a potential tumor hypoxia marker, was prepared in high yield （〉95%） through [^99mTcN]int^2＋ precursor. ^99mTcN（PNPS）（MN-cys- OS） was found to be lipophilic （P=3.17±0. 06） and electroneutral, with good stability. The complex had fast clearance from liver and blood in normal Kunming mice, but displayed specific accumulation in hypoxic foci, with a low tumor uptake in MA 891 tumor-bearing mice.

关 键 词：^99mTcN核配合物 肿瘤乏氧 2-[3-(2-甲基5硝基咪唑基)丙酰胺基]3-巯基丙酸 生物分布 

分 类 号：TQ463.53[化学工程—制药化工] O614.121[理学—无机化学]