埃他卡林新衍生物激活ATP敏感性钾通道的亚型选择性  

Selectivity of new iptakalim derivatives on the subtypes of ATP-sensitive potassium channels

作　　者：陈玉萍[1] 潘志远[1] 崔文玉[1] 汪海[1,2,3] 

机构地区：[1]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850 [2]军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津300050 [3]北京赛德维康医药研究院,北京100850

出　　处：《中国药理学通报》2008年第11期1427-1430,共4页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家高技术研究发展计划(863计划)重大专项基金资助(No2002AA2Z3137);军队杰出人才资助项目(No06J023)

摘　　要：目的研究埃他卡林新衍生物对不同亚型KATP通道的选择性作用。方法在特异性表达Kir6.2/SUR1、Kir6.2/SUR2A、Kir6.1/SUR2B3种不同亚型KATP通道的HEK-293细胞模型上,分别给予0.1、1.0、10、100×10-6mol.L-1的埃他卡林新衍生物,研究其作用前后DiBAC4(3)细胞荧光强度的变化,评价其对克隆表达的不同亚型KATP通道的选择性作用。结果7个埃他卡林新衍生物可激活KATP通道,其中衍生物(3)、(7)、(8)、(9)、(12)和(14)对3个亚型的KATP通道均具有激活作用,衍生物(7)对Kir6.2/SUR2A亚型的激活作用最强;衍生物(6)纳他卡林(natakalim)仅激活Kir6.1/SUR2B亚型,对Kir6.2/SUR2A和Kir6.2/SUR1亚型均无激活作用。结论纳他卡林为Kir6.1/SUR2B亚型高选择性开放剂。Aim To investigate the seletive actions of new iptakalim＇ s derivatives on different subtypes of ATP-sensitive potassium channels. Method In HEK- 293 cells expressing different recombinant KATP channels （Kir6.2/SUR1, Kir6.2/SUR2A and Kir6. 1/ SUR2B）, the selectivty of those novel derivatives on KATP channels were examined using fluorescence-based assays. Result In HEK-293 cells heterologously expressing Kit6. 2/SUR1, Kit6. 2/SUR2A and Kir6. 1/ SUR2B recombinant KATP channels, these compounds （3）, （7）, （8）, （9）, （12） and （14） at concentrationsof 0. 1, 1.0, 10, and 100 × 10-6 mol · L^-1. caused decreases in fluorescence responses using DiBAC4 （3）, while the compound （6） natakalim caused decreases in fluorescence responses for Kit6. 1/SUR2B recombinant KATP channels not for Kir6.2/SUR1 and Kit6.2/SUR2A recombinant KATP channels. Conclusion Natakalim showed high selectivity on the Kit6. 1/SUR2B subtype of KATP channels.

关 键 词：KATP通道 HEK-293细胞 纳他卡林 埃他卡林衍生物 

分 类 号：R329.2[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R329.24[医药卫生—基础医学]