西尼地平的健康人药动学研究  

Pharmacokinetics of cilnidipine capsules in health volunteers

作　　者：庄莹[1] 李丹[1] 宋敏[1] 杭太俊[1] 文爱东[2] 杨林[2] 

机构地区：[1]中国药科大学药物分析室,南京210009 [2]第四军医大学西京医院国家药品临床研究基地,西安710032

出　　处：《中国新药杂志》2008年第20期1794-1797,共4页Chinese Journal of New Drugs

摘　　要：目的：建立西尼地平血药浓度的液相色谱串联质谱（LC-MS／MS）测定法，研究中国健康男性受试者口服西尼地平胶囊后的血浆药动学特点。方法：20名健康男性受试者单剂量口服10mg西尼地平胶囊，以尼莫地平为内标，采用液相色谱串联质谱（LC-MS／MS）正离子选择性反应检测测定血浆中的西尼地平浓度，使用DAS软件计算药动学参数。结果：西尼地平在0．1～20μg·L^-1范围内线性关系良好（r〉0．9967），最低定量限为0．10μg·L^-1日内、日1＂4精密度（RSD）均〈15％，绝对回收率〉80％。口服10mg西尼地平胶囊后的主要药动学参数分别为：Cmax为（14．6±5．0）μg·L^-1，Tmax为（d±1．1）h，t1/2为（11．3±5．8）h，AUCD～48h为（77．5±31．3）h·μg·L^-1，AUC00-∞。为（82．2±35．8）h·μg·L^-1，MRT为（12．3±5．0）h，CL／F为（144．9±64．6）L·h^-1，V／F为（2253±1592）L。结论：建立的LC—MS／MS测定法专属准确，灵敏度高，可用于西尼地平血药浓度分析及药动学研究。Objective：To establish a selective and sensitive LC-MS/MS method for the determination of cilnidipine in human plasma, and to study the pharmacokineties in healthy volunteers. Methods： In 20 healthy volunteers, a single dose of eilnidipine capsules （10 mg） was orally given. The concentrations of eilnidipine in plasma were determined by LC-MS/MS with positive ion SRM detection using nimodipine as the internal standard; the pharmacokinetie parameters were calculated using DAS software. Results： The linear calibration curves were obtained in the concentration range from 0. 10 to 20 μg· L ^-1 （ r 〉 0. 996 7）. The lower limit of quantification was 0. 10 μg· L ^-1 The intra- and inter-day RSDs over the entire concentration range were less than 15%. The recoveries were more than 80%. The main plasma pharmacokinetic parameters after a single oral dose of cilnidipine capsule were as follows ： Cmax （ 14.6 ± 5.0） μg· L ^-1 , Tmax （4 ± 1.1 ） h, t1/2 （ 11.3 ± 5.8 ） h, MRT （ 12.3 ± 5.0） h, AUC0-48h（77.5±31.3） h·μg· L ^-1 , AUC0- ∞（82.2 ±35.8） h·μg· L ^-1 , CL/F（144.9±64.6） L·h^-1, andV/F （2 253 ± 1 592） L. Conclusion： The established LC-MS/MS detection method is sensitive, aecurate and suitable for studying pharmaeokinetic of cilnidipine.

关 键 词：西尼地平 药动学 液相色谱串联质谱 

分 类 号：R917.1[医药卫生—药物分析学] R972.4[医药卫生—药学]