VEGF_(165)对血管内皮细胞内Mg^(2+)浓度调节机制的研究  

VEGF_(165)-INDUCED ANGIOGENESIS BY REGULATING INTRACELLULAR FREE Mg^(2+) IN HUVECs

作　　者：洪炳哲[1] 王丽萍[1] 李胜范[2] 朴海南[1] 高立建 李婉秋[1] 曹平安 

机构地区：[1]大连大学附属新华医院心内科 [2]大连大学附属新华医院中心实验室,辽宁大连116021 [3]中国医学科学院中国协和医院大学阜外心血管病医院冠心病研究室,北京100037

出　　处：《中国应用生理学杂志》2009年第1期86-90,共5页Chinese Journal of Applied Physiology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30600240)

摘　　要：目的:探讨血管内皮生长因子_(165)(VEGF_(165))对人脐带静脉内皮细胞(HUVECs)内游离镁离子浓度([Mg^(2+)]_i)的调节机制。方法:采用荧光指示剂mag-fura-2及运用PTi阳离子测定系统动态检测HUVECs的[Mg^(2+)]_i。结果:经酪氨酸激酶阻断剂(tryrphostin A23和genistein),磷脂酰3激酶阻断剂(wortmannin和LY294002),磷脂酶Cγ阻断剂(U73122)预处理,均显著阻断VEGF_(165)诱导的[Mg^(2+)]_i增加。但经磷脂酶C阻断剂无活性的类似物(U73343)和增殖激活蛋白激酶阻断剂(SB202190和PD98059)预处理,不能阻断VEGF_(165)诱导的[Mg^(2+)]_i增加。结论:VEGF_(165)通过酪氨酸激酶/磷脂酰3激酶/磷脂酶Cγ信号转导途径使细胞内的Mg^(2+)库释和Mg^(2+),从而增加HUVECs的[Mg^(2+)]_i。Aim： The mechanism of vascular endothelial growth factor165 （VEGF165 ） on intracellular free magnesium（ [ Mg^2＋]i ） in human umbilical vein endothelial cells（HUVECs） was investigated. Methods： [ Mg2＋]i in HUVECs loaded with fluorescent magnesimn indicator mag-fura-2 were quantitatively detected the use of intraeellular cation measurement system. Results： VEGF165 significantly increased [ Mg^2 ＋] i in the extra- cellular Mg^2 ＋ and this effect could be blocked by pretreatment with tyrosine kinase inhibitors （tyrphostin A23 and genistein）, phosphatidyli- nositol 3-kinase（PI3K） inhibitors（wortmannin and LY294002） and phospholipase Cγ（PLCγ） inhibitor（ U73122）. In contrast, phospholipase Cγ（PLCγ） inhibitor analog（U73343）, mitogen-aetivated protein kinase inhibitors（ SB202190 and PD98059） had no effect on the VEGF165-induced[ Mg^2 ＋]i increase. Conclusion： The increase of [Mg^2＋ ]i by VEGF165 originates from intracellular Mg^2 ＋ pool through tyrosine kinase/ PI3K/PLCy-dependent signaling pathways.

关 键 词：镁 血管内皮生长因子 酪氨酸激酶 磷脂酰3激酶 磷脂酶Cγ 

分 类 号：R331[医药卫生—人体生理学]